Elacestrant v předoperačním prostředí, okno studie příležitostí (ELIPSE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný a podepsaný informovaný souhlas se všemi postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

4. Ženy po menopauze definované buď:

   1. věk ≥60,
   2. Věk < 60 let a amenorea po dobu ≥ 12 měsíců a plazmatické hladiny FSH a E2 v postmenopauzálním rozmezí podle místních norem popř.
   3. Předchozí bilaterální ooforektomie (≥ 30 dní před 1. dnem studijní léčby).

5. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu vhodný k operaci se všemi následujícími charakteristikami:

   1. Průměr primárního nádoru alespoň 15 mm (cT1c-3), měřeno US prsu.
   2. Žádné metastázy do regionálních lymfatických uzlin podle zobrazení nebo klinického vyšetření (cN0).
   3. Nádory ER+, bez ohledu na stav PgR, (jaderné zbarvení >1 %), jak je hodnoceno lokálně, definované nejnovějšími pokyny pro klinickou praxi Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
   4. HER2-negativní stav, jak je hodnocen lokálně, definovaný nejnovější Americkou společností klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
   5. V případě multifokálních nádorů (definovaných jako přítomnost dvou nebo více ložisek rakoviny ve stejném kvadrantu prsu) musí být největší léze měřena alespoň v jednom rozměru minimálně 15 mm na US. Tato léze bude označena jako „cílová“ léze pro všechna následující hodnocení. ER+ a HER2-negativní stav musí být dokumentován ve všech nádorových ložiscích, pokud jsou nezávislá na cílové lézi (neplatí pro malá nádorová ložiska kolem hlavní léze).
   6. Buňky barvené pozitivně na Ki67 ≥ 10 % podle místního hodnocení.
   7. Dostupné vzorky tumoru před ošetřením ve formalínu fixovaném do parafínu (FFPE) nebo možnost jeho získání. Minimální požadavky na vzorek jsou: alespoň 2 nádorové válečky s minimálním povrchem tkáně 10 mm2, obsahující ≥10 % nádorových buněk, dostačující k získání alespoň 2 řezů po 10 μm. Nádorový válec bude povinný.
6. Žádný klinický nebo rentgenový důkaz vzdálených metastáz (M0).

7. Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii v den 1, definovaná následovně:

   1. Neutrofily (ANC ≥1500/μL).
   2. Hemoglobin ≥9 g/dl (bez nutnosti transfuzí).
   3. Počet krevních destiček ≥100000/μL.
   4. Sérový albumin ≥3 g/dl.

   5. Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace:

      (140 – věk) x (hmotnost v kg) x 0,85 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)

   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí. Historie hlubokých trombotických epizod nebo plicní embolie nebo zvýšené riziko trombózy podle kritérií zkoušejícího.
   7. Draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin) a sodík s normálními limity instituce nebo upravenými s normálními limity s doplňkem před první dávkou studovaného léku.
8. Schopnost spolknout studované léčivo a splnit požadavky studie.
9. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Inoperabilní lokálně pokročilý nebo zánětlivý karcinom prsu.
2. Metastatický (stadium IV) karcinom prsu.
3. Synchronní invazivní bilaterální nebo multicentrický karcinom prsu.
4. Pacienti vyžadující okamžitou neoadjuvantní chemoterapii nebo okamžitý chirurgický zákrok.
5. Pacienti, kteří před studijní léčbou podstoupili biopsii sentinelové lymfatické uzliny nebo biopsii nádoru.
6. Předchozí malignita během 3 let před randomizací, s výjimkou kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jiného karcinomu, z něhož pacient onemocněl- zdarma na 2 roky.
7. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo screeningový QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 480 milisekund nebo jakékoli klinicky významné abnormality srdečního rytmu.

8. Testy jaterních funkcí dokumentované během období screeningu a v den 1 období léčby:

   1. Celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálu, pokud pacient nemá zdokumentované nemaligní onemocnění (např. Gilbertův syndrom), u kterých musí být konjugovaný bilirubin pod ULN.
   2. AST a ALT >2,5x ULN.
   3. Alkalická fosfatáza ALP >2x ULN.
9. Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo současná známá infekce HIV (testování není povinné).
10. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, včetně pomocných látek.
11. Anamnéza nebo klinický důkaz jakékoli patologie jater nebo žlučových cest včetně cirhózy, infekčního onemocnění, zánětlivých stavů, steatózy nebo cholangitidy (včetně ascendentní cholangitidy, primární sklerotizující cholangitidy, obstrukce, perforace, píštěle žlučových cest, spasmu Oddiho svěrače, žlučové cysty nebo biliární atrézie).

12. Známá klinicky významná aktivní virová nebo jiná hepatitida (např. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] při screeningu), současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo cirhóza.

    • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [HBcAg]) jsou způsobilí.
    • Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
13. Chronické selhání nadledvin nebo souběžná dlouhodobá léčba kortikosteroidy. Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, topické aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
14. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost polykat pilulky.
15. Anamnéza nebo klinický důkaz významných komorbidit, které podle úsudku zkoušejícího mohou interferovat s prováděním studie, hodnocením odpovědi nebo informovaným souhlasem.
16. Obdržel(a) hodnocený produkt nebo byl(a) léčen(a) zkoumaným zařízením během 30 dnů před prvním podáním léku nebo plánuje zahájit jakoukoli studii jiného hodnoceného produktu nebo zařízení do 30 dnů po posledním podání léku.
17. Předchozí hormonální léčba jiných indikací, jako je osteoporóza, prevence rakoviny prsu, hormonální substituční terapie, jako je raloxifen, tamoxifen, estrogen, progestiny, musí skončit alespoň 24 měsíců před registrací do studie. Pokud pacient užívá přírodní produkty, o kterých je známo, že obsahují progestiny, musí být vysazeny 14 dní před zahájením studijní léčby.
18. Užili jste během předchozího 1 měsíce jakýkoli lék na předpis, který podle zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo že bude pro pacienta představovat další riziko z účasti.
19. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 30 dnů před zařazením.
20. Pacienti s tromboembolickým rizikem.
21. Hodnocení zkoušejícího jako neschopného nebo neochotného splnit požadavky protokolu.