Studie interakce drog a drog (DDI) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Před vstupem do studie poskytněte podepsaný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let v době udělení souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2.
4. Souhlaste s tím, že se zdržíte pití alkoholu od 48 hodin před prvním IP podáním až po propuštění z CRU.
5. Souhlaste s tím, že se zdržíte všech produktů obsahujících kofein a xanthin (např. káva, čaj, kolové nápoje, čokoláda) po dobu 48 hodin před prvním podáním IP až do propuštění z CRU.
6. Mít negativní test na drogy v moči/dechový test na alkohol v den -1 (přijetí). Pro podezření na falešně pozitivní výsledky budou povoleny opakované kontroly drog v moči.
7. Používání přijatelné antikoncepce.
8. Muži nesmí darovat spermie po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru v den -1. Pokud je test moči proveden a je pozitivní, musí být pro potvrzení také proveden těhotenský test v séru. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být po menopauze (definované jako ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců), potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu.
10. V dobrém celkovém zdravotním stavu, podle názoru hlavního zkoušejícího (PI), bez významné lékařské anamnézy, nemají žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku.
11. Mějte klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní kuřák a/nebo uživatel produktů obsahujících nikotin (tj. neužívající produkty obsahující nikotin během předchozích 3 měsíců).
2. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
3. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na virus hepatitidy C (HCV).
4. Přítomnost jakéhokoli základního nebo klinicky významného fyzického nebo psychologického zdravotního stavu (např. hypertenze, zvýšený cholesterol/triglyceridy, astma nebo diabetes), který by podle názoru PI činil nepravděpodobnou, že subjekt dokončí studii podle protokolu.
5. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog (včetně rekreačního užívání marihuany) během 2 let před prvním podáním IP a neochota zcela abstinovat během období porodu.
6. Darování krve nebo významná ztráta krve během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
7. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
8. Podání IP v jiné studii během 30 dnů před prvním IP podáním nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před prvním IP podáním, který PI určil jako klinicky relevantní.
11. Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) nebo jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, počínaje 14 dny před první dávkou IP v den 1 a do hodnocení EOS.
12. Konzumace brukvovité zeleniny nebo grilovaného masa více než 3× týdně v předchozích 2 týdnech.
13. Neschopnost zdržet se konzumace grapefruitu a sevillských pomerančů nebo třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou IP v den 1 a do hodnocení EOS.
14. Neuspokojení PI způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
15. Aktivní infekce (diagnostikovaná nebo suspektní) nebo historie opakujících se infekcí.
16. Aktivní malignita a/nebo malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou kompletně excidovaných nemelanomových kožních karcinomů nebo cervikální intraepiteliální neoplazie nízkého stupně.
17. Závažná lokální infekce nebo systémová infekce do 3 měsíců vyžadující léčbu antibiotiky.
18. Jakékoli akutní onemocnění během 30 dnů před 1. dnem.
19. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků (kromě paracetamolu a schválených antikoncepčních prostředků) během 5 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním a v průběhu studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího a Lékařský monitor. Podle uvážení zkoušejícího může být povolena jednoduchá analgezie (paracetamol).
20. U všech účastníků použití jakýchkoli produktů obsahujících estrogen (např. antikoncepce, náplasti, krémy, implantáty) během 14 dnů před prvním podáním studijního léku a do hodnocení EOS.
21. Neschopnost zdržet se očkování do 14 dnů od první dávky IP a do posouzení EOS.
22. Anamnéza alergie nebo nesnášenlivosti jakékoli IP nebo IP složky použité ve studii nebo jakékoli klinicky významné lékové alergie podle posouzení PI.
23. Anafylaxe nebo jiná závažná alergická reakce na drogu, jídlo, toxin nebo jinou expozici v anamnéze.
24. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování IP.
25. Jakékoli známky srdečního onemocnění nebo klinicky významné abnormality na EKG.
26. Systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg nebo < 80 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu s jedním opakováním povoleným podle uvážení PI ve screeningu a v den -1.
27. Srdeční frekvence < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při screeningu s jedním opakováním povoleným podle uvážení PI při screeningu a den -1.
28. Diety, které by mohly změnit metabolismus (tj. vysoký obsah bílkovin, Slim Fast®, Nutrisystem® atd.) během 7 dnů před podáním dávky v den 1.
29. Úbytek nebo přírůstek hmotnosti ≥ 10 % během 30 dnů před podáním dávky.
30. Namáhavé cvičení, včetně vzpírání, (> 5× týdně) během 2 týdnů před prvním IP podáním v den 1.