TACE Plus Axitinib a hydroxychlorchin pro jaterní metastatický kolorektální karcinom (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a více.
2. Patologicky ověřená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu.
3. Měřitelné metastázy do jater s alespoň jedním rozměrem ≥ 1,0 cm.
4. Dominantní metastázy v játrech, jak bylo posouzeno multidisciplinárním týmovým konsensuálním přehledem zobrazení průřezu hrudníku, břicha a pánve.
5. Od poslední dávky chemoterapie před zahájením HCQ musí uplynout alespoň 2 týdny a před zahájením léčby axitinibem musí uplynout alespoň 4 týdny od poslední dávky terapie VEGF/VEGFR.
6. Subjekty musí být alespoň 2 týdny po předchozí radioterapii nebo chirurgickém zákroku a musí se zotavit ze všech toxicit spojených s terapií.
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) musí být 0-1 (viz Příloha II).
8. Absolutní počet granulocytů > 1 500/ul, počet krevních destiček > 75 000/ul, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,6
9. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl; sérový bilirubin < 2,0 mg/dl.
10. Poměr protein/kreatinin v moči < 1 nebo protein ve 24hodinové moči < 1 g/den
11. Funkce jater Child-Pugh A
12. Kompetentní a ochotní poskytnout informovaný souhlas
13. Pacientky s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce podle bodu 5.4

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace angiografie a selektivní viscerální katetrizace:

   1. těžká alergie nebo nesnášenlivost kontrastních látek, které nelze kontrolovat profylaxí.
   2. krvácivá diatéza, kterou nelze korigovat běžnými formami terapie.
   3. závažné onemocnění periferních cév vylučující katetrizaci.

2. Kontraindikace embolizace jaterních tepen:

   1. vysoké riziko jaterního selhání, indikované konstelací více než 50% náhrady jater nádorem, laktátdehydrogenáza (LDH) >425 mU/ml, aspartátaminotransferáza (AST) >100mU/ml. a bilirubin >2 mg/dl.
   2. objem nádoru > 75 % celkového objemu jater.
   3. okluze portální žíly bez hepatopetálního kolaterálního toku prokázaného angiografií; nebo portální hypertenze s hepatofugálním tokem.
   4. jaterní encefalopatie.
3. Předchozí chemoterapie jaterní arteriální infuzí nebo jaterní radiační terapie. Předchozí chirurgická resekce nebo ablace jaterních metastáz je přijatelná.
4. Ne více než dvě předchozí linie systémové chemoterapie.
5. Těhotenství nebo kojení
6. Známé alergické reakce na irinotekan, HCQ nebo axitinib
7. Alergie na kontrast není zmírněna obvyklou profylaxií
8. Závažná infekce vyžadující intravenózní léčbu.
9. Známé onemocnění sítnice
10. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak > 150/100 v době zařazení. Pacienti s již existující hypertenzí musí být na stabilním antihypertenzním režimu
11. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo závažných nehojících se ran, vředů nebo zlomenin kostí
12. Známé městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (definované jako příznaky únavy, dušnosti nebo jiné příznaky při běžné fyzické aktivitě)
13. Známé neléčené metastázy v mozku. Anamnéza léčených metastáz po steroidech povolena.