Účinnost a bezpečnost Leuprorelinu 3M u premenopauzálních žen s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory

Pozadí:

Existují určité rozdíly ve věku nástupu rakoviny prsu, histopatologických typech a léčebných metodách mezi Asiaty a neasijci. Incidence vrcholí ve věku 40–50 let u asijských žen s více než polovinou premenopauzálních pacientek, ale 65–70 let u žen v USA, z nichž většina je po menopauze[1]. Kromě toho ve srovnání s Američankami mají asijské ženy mladší 50 let vyšší prevalenci luminální rakoviny prsu A a méně bazální podtyp. Proto byla aplikace OFS vždy středem zájmu léčby premenopauzálních žen s HR+ karcinomem prsu v Asii.

OFS terapie zahrnuje ooforektomii, ozařování vaječníků a použití GnRHa. Několik studií ukázalo, že použití GnRHa u premenopauzálních žen může dosáhnout podobné účinnosti jako ooforektomie a radiační terapie vaječníků. Vzhledem k tomu, že GnRHa má výhody neinvazivity a reverzibility, postupně nahradila ooforektomii a ozařování vaječníků a stala se hlavní metodou OFS u premenopauzálních žen s HR+ karcinomem prsu. Mezitím se GnRHa v kombinaci s TAM nebo AI stále více používá u pacientek s premenopauzálním HR+ karcinomem prsu. Předchozí studie odhalily, že GnRHa samostatně nebo v kombinaci s TAM nebo AI prokázaly účinnou supresi estrogenu a určité výhody přežití u většiny pacientek s rakovinou prsu. Výsledky 5letého sledování studie TEXT/SOFT v roce 2014 navíc ukázaly, že ve srovnání s léčbou OFS + TAM, OFS + AI významně zlepšily DFS, prodloužily dobu přežití bez rakoviny a metastázy bez vzdálené recidivy[8, 9]. Výsledky 9letého sledování studie TEXT / SOFT v roce 2019 ukázaly, že OFS + AI versus OFS + TAM nebo TAM jednotlivé léky, roky rizika vzdálené recidivy u pacientů s vysokým rizikem recidivy mají absolutní míru přínosu 10- 15 %, Střední riziko je 4–5 %, přínos s nízkým rizikem není zřejmý. V roce 2019 ABCCG přezkoumala léčebná doporučení ESO-ESMO a St. Gallen pro HR+/Her-2 negativní karcinom prsu u premenopauzálních žen, diskutovala o kontroverzních otázkách a poukázala na to, že pacientky s nízkým rizikem recidivy mohou být léčeny pouze TAM. U pacientů s vysokým rizikem recidivy by měla být podávána chemoterapie + OFS + AI. Ukazuje, že ne všechny premenopauzální pacientky s HR+ s časným karcinomem prsu potřebují pomocnou OFS a že je nezbytných a užitečných více klinických studií u pacientek s OFSin premenopauzálních HR+.

Leuprorelin, agonista LHRH, působí jako silný inhibitor sekrece gonadotropinu a běžně se používá k léčbě rakoviny prostaty reagující na hormony, premenopauzálního HR+ rakoviny prsu, endometriózy a děložních myomů. V současné době je k dispozici v 1M, 3M, 6M pro subkutánní podání. Zpočátku by podávání stimulovalo zvýšení LH a FSH, což by způsobilo přechodné zvýšení E2 během 2-4 týdnů. Kontinuální podávání vede k následnému poklesu hladin E2 v důsledku snížení hladin luteinizačního LH a FSH. Po ukončení injekce by se funkce vaječníků mohla postupně obnovit. Nežádoucí účinky související s leuprorelinem zahrnují návaly horka, změny nálady a urogenitální symptomy.

V současnosti léčba premenopauzálního karcinomu prsu zahrnuje především 1M a 3M GnRHa. Léková forma Leuprorelin 11,25 mg je v současné době jedinou 3M GnRHa v Číně, která má indikace rakoviny prsu. Použití 3M GnRHa by mohlo zlepšit komplianci pacientů a snížit nepohodlí při injekci. Předchozí studie o GnRHa samotném nebo v kombinaci s TAM nebo AI však obvykle používaly 1M GnRHa. Existuje jen málo studií uvádějících supresivní účinky hladin E2 a klinické výsledky s leuprorelinem 3M v kombinaci s TAM nebo AI.

Abychom dále prozkoumali supresivní účinky hladin E2 3M GnRHa, provedli jsme jednoramennou prospektivní klinickou observační studii hodnotící účinnost a bezpečnost adjuvantní terapie leuprorelinem 3M v kombinaci s TAM nebo AI u premenopauzálního HR+ karcinomu prsu.