Isatuximab a Bendamustin u systémové amyloidózy lehkého řetězce

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18
2. Histopatologicky potvrzená AL amyloidóza na základě detekce polarizační mikroskopií zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání obarvených Kongo červení nebo charakteristickým vzhledem elektronové mikroskopie nebo imunohistohemickým barvením antisérem proti lehkému řetězci. Diagnóza nemůže být založena pouze na skvrně z konžské červeně na biopsii kostní dřeně.

3. Měřitelná nemoc (jedna z následujících):

   1. Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl
   2. Monoklonální protein v moči >200 mg/dl při sběru moči za 24 hodin
   3. Klonální populace plazmatických buněk v kostní dřeni
   4. dFLC > 40 mg/l
4. Mayo Cardiac Amyloid Stadium I-IIIA na základě Mayo 2004/Evropského adičního kritéria
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
8. Počet krevních destiček ≥ 75 x10^9/l
9. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
10. AST a ALT ≤ 2,5x ULN
11. Sérový bilirubin < 1,5x ULN
12. Ochota poskytnout souhlas a účastnit se studijních aktivit
13. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce léčby isatuximabem a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

14. Účastnice nesmí být těhotné, nekojit a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Není to žena ve fertilním věku
    2. Žena ve fertilním věku, která má negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením studijní léčby a před každým cyklem studijní léčby a musí buď se zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku, nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce léčby isatuximabem

Kritéria vyloučení:

1. Odolný vůči předchozí léčbě protilátkami proti CD38, jak je definováno jako nereagující nebo progrese během léčby nebo do 60 dnů po ukončení léčby
2. Obdržel anti CD38 protilátku v předchozích 6 měsících
3. Aktivní symptomatický mnohočetný myelom definovaný pomocí IMWG. Doutnající mnohočetný myelom je přípustný.
4. Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením.
5. Srdeční selhání třídy NYHA IIIB nebo IV
6. Mayo Cardiac Amyloid Stadium IIIB na základě Mayo 2004/Evropského adičního kritéria (viz příloha A)
7. Nekontrolovaná angina pectoris
8. Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
9. Abnormality aktivního převodního systému nezahrnující AV blokádu 1. stupně, blokádu srdce 2. stupně Wenckebachova typu nebo blokádu levého raménka.
10. Použití jiného hodnoceného léku během 14 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku před zahájením studijní intervence, podle toho, co je delší.
11. Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nadměrnému riziku nebo může narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
12. Aktivní systémová infekce a těžké infekce vyžadující léčbu parenterálním podáváním antibiotik.

13. Je známo, že je HIV+ nebo má aktivní infekci hepatitidy A, B nebo C

    1. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce HBV: Pacienti s pozitivním HBsAg a/nebo HBV DNA

       • Pacienti mohou být způsobilí, pokud jsou pozitivní anti-HBc IgG (s pozitivními antiHBs nebo bez nich), ale HBsAg a HBV DNA jsou negativní.
       • Pokud byla anti-HBV terapie v souvislosti s předchozí infekcí zahájena před zahájením IMP, anti-HBV terapie a sledování by mělo pokračovat po celou dobu trvání studie.
       • Pacienti s negativním HBsAg a pozitivním HBV DNA pozorovaným během období screeningu budou hodnoceni specialistou pro zahájení antivirové léčby: studijní léčbu lze navrhnout, pokud bude HBV DNA negativní a všechna ostatní kritéria studie jsou stále splněna.

    2. Aktivní HCV infekce: pozitivní HCV RNA a negativní anti HCV

       • Vhodné jsou pacienti s antivirovou terapií HCV zahájenou před zahájením IMP a pozitivními HCV protilátkami. Antivirová terapie HCV by měla pokračovat po celou dobu léčby až do sérokonverze.
       • Pacienti s pozitivním anti-HCV a nedetekovatelnou HCV RNA bez antivirové léčby HCV jsou způsobilí.
14. Těhotenství nebo kojení
15. Léčba nebo diagnóza jiné malignity do 3 let od zařazení, kromě kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, malignity in situ, rakoviny prostaty s nízkým rizikem.
16. Přecitlivělost na bendamustin
17. Hypersenzitivita nebo anamnéza intolerance na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli další složku studijní intervence, která není vhodná pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.