Studie MRX2843 u subjektů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy věk ≥ 18 let;
2. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Histopatologicky dokumentovaná primární nebo sekundární AML, jak je definována kritérii WHO, potvrzená patologickým přezkumem v ošetřujícím ústavu, splňující alespoň jednu z následujících podmínek: i. Po úplné remisi se leukemické buňky znovu objeví v periferní krvi nebo poměr nezralých buněk kostní dřeně k buňkám kostní dřeně > 5 %, nebo infiltrace leukemických buněk mimo kostní dřeň; ii. Po standardním protokolu (včetně cytarabinu a druhu antracyklinových nebo antrachinonových léků) pro refrakterní pacienty s AML, kteří nedosáhli kompletní remise po dvou cyklech léčby;
5. Během fáze eskalace dávky není potřeba testovat stav mutace FLT3; pro rozšíření fáze zápisu a fáze II studie budou akceptovány výsledky testu stavu mutace FLT3 za posledních 6 měsíců; pokud ne, centrální laboratoř nebo výzkumné centrum musí test otestovat a potvrdit. Pacienti se stavem mutace FLT3 v kostní dřeni nebo plné krvi. Výsledky testu ukazují, že subjekt má kterýkoli z následujících typů mutace FLT3 a může být zahrnut do skupiny: FLT3 interní tandemová repetice (ITD), FLT3 tyrosinkinázová doména (TKD);

6. Laboratorní kontrola musí splňovat následující normy:

   1. Krevní rutina: Za normálních okolností je počet bílých krvinek (WBC) ≤20×109/l; nebo pacientův počet bílých krvinek (WBC) > 20 × 109/l před použitím hydroxymočoviny nebo cytarabinu, užívejte po určitou dobu a přestaňte lék Po 3 dnech zkontrolujte počet bílých krvinek (WBC) ≤ 20 × 109/ L;
   2. Funkce krevní koagulace: mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času a parciálního tromboplastinového času ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   3. Játra: Pokud nejsou žádné jasné jaterní metastázy, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN; pokud je jasný Gilbertův syndrom (nekonjugovaná hyperbilirubinémie), celkový bilirubin ≤ 3,0 ULN;
   4. Ledviny: Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
7. Normální nebo abnormální vyšetření oční sítnice nemá žádný klinický význam;

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívané léky zaměřené na MerTK a/nebo FLT3
2. Histologická diagnóza akutní promyelocytární leukémie;
3. měli jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech;
4. Přetrvávající klinicky významná toxicita z předchozí chemoterapie, která je stupně 2 nebo vyšší;
5. Nádor zahrnuje centrální nervový systém a/nebo varle;
6. Aktivní, nekontrolovaná infekce;
7. radiační terapie během 4 týdnů před studií;
8. Přijaté systémové glukokortikoidy během 14 dnů před první dávkou ；
9. Ejekční frakce levé komory ≤1 × ULN nebo ﹤50 %. Klinicky významné prodloužení QTc na EKG (muži: >450 ms, ženy: >470 ms). Významné srdeční onemocnění；
10. pozitivita viru lidské imunodeficience;
11. Aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater;
12. Ženy, které jsou těhotné, kojící;
13. mít v anamnéze nebo v rodinné anamnéze známou nebo suspektní retinitis pigmentosa;
14. Neschopnost polknout léky orálně a stavy, které vážně ovlivňují absorpci nebo farmakokinetické parametry testovaného léku;
15. Diabetes 1. typu v anamnéze;
16. Jakákoli situace, která je nestabilní nebo může ohrozit bezpečnost pacientů a jejich soulad s výzkumem;
17. Zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit cíle studie.