Studie k posouzení farmakokinetiky (příjem léků tělem), bezpečnosti a snášenlivosti AZD4831 u účastníků s těžkým poškozením ledvin a zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Všem účastníkům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 80 let (včetně).
• Věk účastníků v kohortě 2 (odpovídající zdraví dobrovolníci) nesmí být nižší než 10 let pod nejnižším věkem v kohortě 1 (účastníci s těžkým poškozením ledvin) nebo o více než 10 let nad nejvyšším věkem v kohortě 1.

Pouze zdraví dobrovolníci (Kohorta 2):

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• eGFR ≥90 ml/min/1,73 m^2 jak bylo stanoveno při screeningu s použitím vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

Pouze účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin (Kohorta 1):

• eGFR ≥15 až <30 ml/min/1,73 m^2 jak bylo stanoveno při screeningu za použití vzorce CKD-EPI.
• Stabilní funkce ledvin.
• Pokud účastníci užívají statin, ACEi/ARB, beta-blokátor, diuretikum nebo jakoukoli jinou kardiorenální relevantní léčbu, dávka by měla být stabilní alespoň 2 týdny před screeningem (návštěva 1).
• Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí ≥18 až ≤35 kg/m^2.
• BMI účastníků kohorty 2 (zdraví dobrovolníci) nesmí být o více než 20 % nižší než nejnižší BMI v kohortě 1 (účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin) nebo o více než 20 % vyšší než nejvyšší BMI v kohortě 1.
• Muž nebo žena s neplodným potenciálem.

• V kohortě 2 (zdraví dobrovolníci) by měl být stejný počet mužských a ženských účastníků jako v kohortě 1 (účastníci s těžkým poškozením ledvin).

  1. Mužští účastníci: Všichni mužští účastníci by měli používat metody antikoncepce v souladu s místními předpisy pro účastníky klinických studií.
  2. Vysoce účinné metody kontroly porodnosti jsou definovány jako metody, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně.
  3. Účastnice: Musí mít negativní sérový těhotenský test při screeningu a přijetí do studijního centra (den -1), nesmí být kojící a musí mít neplodnost potvrzenou screeningem.
• Muži by neměli darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 90 dní po poslední kontrolní návštěvě studie.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu s volitelnými informacemi o genetickém výzkumu před odběrem vzorků pro nepovinný genetický výzkum.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli důkaz klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B, jádrová protilátka viru hepatitidy B nebo virus lidské imunodeficience I nebo II při screeningu (návštěva 1).
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od screeningu nebo pozitivní test na zneužívání drog a alkoholu při screeningu a přijetí do studijního centra.
• Anamnéza alergie/přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4831 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

• Jakýkoli z následujících příznaků nebo potvrzení infekce Corona Virus 2019 (COVID-19).

  A. Účastník má pozitivní výsledek testu reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce na koronavirus 2 s těžkým akutním respiračním syndromem do 2 týdnů před screeningem (1. návštěva) nebo mezi screeningem a přijetím do studijního centra (2. návštěva).

  (i) Klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19 (např. horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únava) 2 týdny před screeningem (1. návštěva) nebo mezi screeningem a přijetím do studijního centra (2. návštěva).

(ii) Účastník byl v posledních 3 měsících dříve hospitalizován s infekcí COVID-19.

Pouze zdraví dobrovolníci (Kohorta 2):

- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.

Pouze účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin (Kohorta 1):

• Účastníci transplantace ledvin nebo účastníci na dialýze.
• Použití souběžné medikace, která ovlivňuje clearance kreatininu, jako jsou cefalosporinová antibiotika, kyselina askorbová, trimethoprim, cimetidin nebo chinin během dnů po přijetí do studijního centra (den -1).
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (návštěva 1).
• Jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes nebo silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).

Pouze zdraví dobrovolníci (Kohorta 2):

- Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů a minerálů do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co). je delší) před studijní intervencí a do dokončení následných návštěv.