Vliv tafamidisu na transthyretinovou stabilizaci, bezpečnost, snášenlivost a účinnost u pacientů s transthyretinovou amyloidní polyneuropatií

Kritéria pro zařazení:

-

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Věk a pohlaví:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 80 let.

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

2. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
3. Účastníci mají amyloid zdokumentovaný biopsií v souladu s ústavním standardem péče na místě (biopsie musí být provedena do 5 let od zařazení).
4. Účastníci musí mít mutaci TTR, která je spojena s ATTR-PN. (Další podrobnosti viz část 8.2.6.3).
5. Účastníci mají periferní a/nebo autonomní neuropatii s Karnofského výkonnostním stavem ≥50 (viz Příloha 5).

6. Fáze onemocnění podle závažnosti příznaků - I. stádium.

   Informovaný souhlas:

7. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

-

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky:

1. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.

   Předcházející/souběžná terapie:

2. Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), které nejsou schváleny protokolem, definované jako více než 3-4krát za měsíc. Povoleny jsou následující NSAID: kyselina acetylsalicylová, etodolak, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, nabumeton, naproxen, nimesulid, piroxikam a sulindac.
3. Použití diflunisalu, tauroursodeoxycholátu, doxycyklinu nebo činidla stabilizujícího TTR nebo jiné experimentální intervence pro familiární amyloidózu během 30 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii. Účastníci, kteří užívají nebo již dříve užívali tafamidis.

4. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).

   Diagnostická hodnocení:

5. Účastník má primární (lehký řetězec) nebo sekundární amyloidózu.
6. Pokud je žena, účastnice těhotná nebo kojí, nebo plánuje těhotenství nebo kojení v příštích 18 měsících.
7. Účastník již dříve dostal játra nebo jakýkoli jiný orgán kromě transplantace rohovky.
8. Účastník nemá žádný zaznamenatelný senzorický práh pro vnímání vibrací na obou chodidlech, jak bylo měřeno pomocí CASE IV, nebo účastník vyžaduje významnou pomoc při chůzi nebo je upoután na invalidní vozík.
9. Účastníci s pozitivními výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Účastník má abnormality jaterních testů: alanintransaminázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) > 2násobek horní hranice normálu (ULN), které jsou podle lékařského posouzení zkoušejícího způsobeny sníženou funkcí jater nebo aktivním onemocněním jater.
11. Účastníci s mutacemi TTR specifickými pro kardiomyopatii (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. U účastníka se předpokládá, že komorbidita omezí přežití na méně než 18 měsíců.

13. Účastník má jiné příčiny senzomotorické neuropatie (nedostatek B12, diabetes mellitus, HIV léčený retrovirovými léky, poruchy štítné žlázy, zneužívání alkoholu, Fabryho choroba, lymská choroba, sarkoidóza, Sjogrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, závislost na alkoholu, celiakie, chronická zánětlivá demyelinizace polyneuropatie a chronická zánětlivá onemocnění).

    Další vyloučení:

14. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.