16týdenní studie pirenzepinu nebo placeba k léčbě distální senzorické polyneuropatie spojené s HIV u pacientů s HIV

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. HIV infekce doložená sérologickým vyšetřením při screeningu; virově potlačen na ART.
2. Pacienti muži a ženy ve věkovém rozmezí 18 až 80 let (včetně).
3. Diagnóza HIV-DSP stanovená neurologickým vyšetřením provedeným kvalifikovaným personálem a definovaná jako jeden nebo více klinických příznaků (symetrické, snížené distální vibrace nebo tupé/ostré pocity v chodidlech nebo snížené reflexy kotníku pomocí HNRC CH40);
4. VAS před týdnem pro průměrnou bolest/nepohodlí (změněné vnímání) a/nebo změněné pocity na dolních končetinách > 20 mm a < 80 mm (0 mm = žádná bolest – 100 mm = velmi silná bolest) při screeningu.
5. Základní hustota IENF < 5 % ile (kotník) na základě norem Lauria upravených podle věku a pohlaví.
6. Poskytněte písemný informovaný souhlas před vstupem do studie nebo před absolvováním jakýchkoli studijních postupů.
7. Ženy by buď neměly být ve fertilním věku v důsledku operace nebo menopauzy (1 rok po nástupu), nebo by měly být ve fertilním věku a musí používat vysoce účinnou lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence; hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; nebo vasektomie (partner), po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu 1 měsíce po ukončení poslední dávky studovaného léku. Pokud není dosažitelný přístup nebo použití vysoce účinné lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pak je přijatelná kombinace bariérových metod (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba). Způsobilé ženy musí mít také negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin při screeningové návštěvě.
8. Muži musí používat přijatelnou formu antikoncepce (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikální čepičkou nebo mužský kondom ve spojení se spermicidem).
9. U diabetiků byla glykemická kontrola optimalizována a byla stabilní alespoň tři měsíce před randomizací. Optimální glykemická kontrola (pomocí HgbA1C<7; podle uvážení PI) znamená nejlepší možnou kontrolu diabetu, které může jednotlivý pacient dosáhnout s obvyklými standardy péče, jejíž dosažení obvykle trvá déle než dva měsíce.

10. Zúčastněné subjekty musí být spolehlivé, ochotné a schopné spolupracovat se všemi studijními postupy, včetně následujících:

    • Návrat na studijní pobyty v požadovaných termínech
    • Být fyzicky schopen kontrolovat lýtka, horní části kotníků a plosky nohou, zda neobsahují rány, infekce nebo jiné anomálie, a být schopen samostatně podávat testovaný lék lýtkům a horní části nohou.
    • Být schopen přesně a spolehlivě hlásit příznaky (včetně příznaků a příznaků souvisejících s léčbou).
    • Užívejte studovaný lék podle požadavků protokolu.
11. Pokud jste diabetik, buďte na stabilní antidiabetické léčbě (> 2 měsíce před screeningem) (perorální nebo injekční antidiabetická léčba a/nebo životní styl), u které se nepředpokládá, že by se v průběhu studie změnila, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje lékařský předpis.
12. Být na stabilní nefarmakologické léčbě bolesti/nepříjemných pocitů po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a zůstat na této stabilní léčbě po celou dobu studie (pokud lékař nenařídí jinak). Nefarmakologická léčba bolesti zahrnuje následující: relaxaci/hypnózu, fyzikální nebo pracovní terapii, poradenství atd. Epizodická nebo periodická léčba, jako jsou měsíční injekce k léčbě bolesti (např. lokální anestetika) nebo stimulace transelektrických nervů, nebudou povoleny.
13. Pravidelné a stabilní užívání farmakologické léčby bolesti/nepříjemných pocitů (méně než nebo rovné 30 mg ekvivalentu morfinu) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
14. Celkový zdravotní stav musí být přijatelný pro účast v této 16týdenní klinické studii během screeningu podle posouzení zkoušejícího. Jakékoli otázky týkající se způsobilosti budou řešeny s lékařským monitorem.
15. Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány (angličtina nebo španělština)

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou vyloučeny z účasti ve studii:

1. Současná intoxikace (BAC > 0,08 %) při screeningové návštěvě podle uvážení zkoušejícího (analýza dechového analyzátoru).
2. Neuropatie způsobená expozicí současným používaným/chemoterapeutickým činidlům nebo jiným neurotoxinům; podle uvážení vyšetřovatele.
3. Jedinci s nástupem diabetes mellitus 2. typu před infekcí HIV.
4. Nekontrolovaný nebo na inzulínu závislý diabetes mellitus.
5. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu.
6. Vyžaduje dialýzu. Porucha funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy.
7. Přítomnost klinicky významné periferní nebo autonomní neuropatie, která je jasně jiného původu než HIV-DSP.
8. Aktivní a/nebo systémové infekce hepatitidou C (podle posouzení zkoušejícího po sérologických výsledcích) nebo syfilis nebo závažná infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem.
9. Diagnostika a/nebo léčba malignity (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty) během posledních 5 let.
10. Klinicky významná diagnostikovaná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza).
11. Klinicky významné – potvrzeno ultrazvukem močového měchýře bez ohledu na etiologii.
12. Nekontrolovaný glaukom.
13. Jiné klinicky významné, aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, genitourinárního, endokrinního, revmatologického nebo hematologického systému, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo účast subjektu ve studii, mohlo zmást výsledky studie, nebo představují další riziko při podávání studovaného léku.nestabilní/neléčené klinicky významný.
14. Nová léčba (< 2 měsíce) antioxidačními doplňky stravy, vitamíny nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují oxidační stres, jako je superoxiddismutáza, kyselina alfa-lipoová, acetyl L-karnitin a vitamín B12.
15. Psychická neschopnost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující adekvátní pochopení nebo spolupráci se studiem.
16. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku (viz zařazovací kritérium 5).
17. Anamnéza alergie nebo citlivosti na antagonisty M1 nebo anticholinergika obecně nebo na kteroukoli složku zkoumaného přípravku.
18. Lokální (lokální) anestetika nebo analgetika včetně lidokainu, kapsaicinu, kanabinoidního (CBD) oleje/produktů nebo směsných topických farmaceutických činidel.
19. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 180 nebo diastolický TK > 100 při screeningu).
20. Amputace dolních končetin nebo přítomnost vředů na nohou.
21. Klinicky významné aktivní makrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců.
22. Závažná infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem.
23. Velký chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem.
24. Anamnéza citlivé pokožky, jak je definováno požadavkem používat mýdlo a pleťové produkty formulované pro „citlivou pokožku“, jak určil vyšetřovatel.
25. V současné době užíváte antagonisty M1 k léčbě hyperaktivního močového měchýře (anticholinergika, jako je Gelnique) nebo antispasmodika.

26. Selhání nebo neschopnost provést screening nebo základní hodnocení.

    Pacienti s jakýmkoli stavem, který by mohl potenciálně narušovat provádění studie nebo zmást hodnocení účinnosti, včetně následujících, jak je uvedeno pod čísly 26 až 32 níže:

27. Bolest nebo neuropatie z jiné příčiny, jak určí zkoušející (včetně centrální bolesti, radikulopatie, bolestivé artritidy atd.).
28. Aktivní kožní léze nebo léze měkkých tkání v oblasti dávkování (lýtka, kotníky a horní části nohou) postižené neuropatií, které jsou bolestivé nebo by mohly změnit vnímání.
29. Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení do 3 měsíců před screeningem.
30. Jakékoli otevřené rány a/nebo spáleniny od slunce v oblasti dávkování. Subjekty, které mají při screeningu ránu a/nebo spáleniny od slunce, u nichž se očekává, že vymizí před dnem -1, mohou být zařazeni.
31. Závažné kožní onemocnění v anamnéze (stanovené vyšetřovatelem), jako je rakovina kůže, psoriáza, stázová dermatitida nebo ekzém.
32. Obdržení tetování v oblasti dávkování do 12 měsíců od podání.
33. Známá nebo neléčená lymská borelióza.