Studie chirurgického okna příležitostí u orálně podávaného BAY 2402234 u recidivujícího gliomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku ≥ 18 let
• Histologicky a/nebo genomicky dokumentovaný recidivující nebo progresivní astrocytom, IDH-mutant, stupeň 3 nebo 4 (diagnóza stanovená přítomností mutace IDH1 nebo IDH2 spolu s radiografickými nálezy stupně 3 nebo 4)
• Interval alespoň 12 týdnů od dokončení adjuvantní radioterapie pro gliomy do dávkování nebo chirurgického potvrzení recidivy onemocnění
• Stav výkonu měřený pomocí Karnofsky Performance Score ≥ 60
• Potvrzené měřitelné onemocnění na hodnocení odpovědi v neuroonkologických kritériích (RANO)
• Účastníci by měli mít alespoň jednu oblast 1,5 cm x 1,5 cm zvětšujícího se a nezvětšujícího nádoru v chirurgicky dostupné oblasti
• Schopnost neurochirurga resekovat nádor

• Laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě:

  • počet ANC ≥1 500/mm3;
  • Krevní destičky ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích)
  • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) ≤ 3× ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
  • Negativní sérový B-hCG test u žen ve fertilním věku (definováno jako ženy ve věku ≤ 50 let nebo ve věku > 50 let s anamnézou amenorey po dobu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie)
• Všichni muži, stejně jako ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním duálních antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během léčby studovaným lékem a 3 měsíce poté. Muži se také musí zdržet dárcovství spermií po dobu 4 měsíců po léčbě BAY 2402234. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, rodinný stav, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mladší 18 let (kvůli zásadnímu rozdílu mezi dětskými a dospělými gliomy)
• Léčba inhibitorem IDH do 90 dnů od zařazení
• Léčba temozolomidem méně než 23 dnů od zahájení studie, léčba CCNU nebo BCNU méně než 42 dnů od zahájení studie nebo léčba jakoukoli systémovou terapií zaměřenou na rakovinu méně než 4 týdny nebo 5 poločasů od zahájení studie, podle toho, co je kratší
• Jakékoli imunomodulační léčivo nebo molekulárně cílená monoklonální protilátka během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva
• Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 28 dnů od výchozí hodnoty nebo 5 poločasů od zahájení studie, podle toho, co je kratší
• Zvýšení potřeby kortikosteroidů nebo dávka >24 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů po dobu delší než 48 hodin během 7 dnů před zahájením studie
• Radioterapie do 12 týdnů před registrací, pokud chirurgické potvrzení rekurentního onemocnění
• Přítomnost akutní nebo chronické toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie nebo lymfopenie, která neustoupila do ≤ 1. stupně, jak stanovil National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Aktivní nebo klinicky nestabilní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem: nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární nebo periferní tepny, přechodný ischemický záchvat
• Plicní embolie během 1 měsíce před zahájením léčby studovaným lékem
• Nestabilní srdeční dysrytmie nebo přetrvávající prodloužení QTc intervalu na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy
• Jakákoli kontraindikace vyšetření MRI s kontrastem
• Důkaz klinicky významného intrakraniálního krvácení
• Předchozí anamnéza další mimořádné události, s výjimkou neskvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie
• Vyžaduje léky proti záchvatům, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP3A4/5 (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin). Silné inhibitory a/nebo silné induktory CYP3A4 by neměly být podávány během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku léčby BAY 2402234 nebo během léčby BAY 2402234, pokud nenastane naléhavá nebo život ohrožující zdravotní stav
• Těhotná nebo kojící samice
• Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru výzkumníka by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
• Obtížné polykání nebo malabsorpční syndrom; refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva s klinicky významnými následky, které by bránily adekvátní absorpci studovaného léku