Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobných léčebných kombinací u pacientů s melanomem (Morpheus-Melanoma)

30. června 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, randomizovaná zastřešující studie fáze Ib/II hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobných léčebných kombinací u pacientů s melanomem (Morpheus-Melanoma)

Tato studie vyhodnotí účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku léčebných kombinací u účastníků dosud neléčených rakovinovou imunoterapií (CIT) s resekabilním melanomem stadia III (skupina 1) au účastníků s melanomem stadia IV (skupina 2). Studie je navržena s flexibilitou otevřít nová léčebná ramena, jakmile budou k dispozici nové léčby, uzavřít existující léčebná ramena, která vykazují minimální klinickou aktivitu nebo nepřijatelnou toxicitu, a upravit populaci účastníků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
110

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francie, 75475
        • APHP - Hospital Saint Louis
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
    • Abruzzo
      • Siena, Abruzzo, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itálie, 06132
        • Ospedale S.Maria Della Misericordia
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro kohortu 1:

  • Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
  • Histologicky potvrzený resekabilní melanom stadia III podle AJCC-8 a žádná anamnéza tranzitních metastáz během posledních 6 měsíců
  • Vhodné a plánované pro CLND
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
  • Negativní test na HIV, negativní test na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) a negativní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a negativní na virus hepatitidy C (HCV) při screeningu.

Kritéria vyloučení pro kohortu 1:

  • Slizniční, uveální a akrální lentiginózní melanom
  • Vzdáleně metastázující melanom
  • Průchozí metastázy v anamnéze během posledních 6 měsíců
  • Předchozí radioterapie
  • Předchozí imunoterapie, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 a další systémové terapie melanomu
  • Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Známá imunodeficience nebo stavy vyžadující léčbu systémovou imunosupresivní medikací nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti

Kritéria zahrnutí pro kohortu 2:

  • ECOG PS 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života >= 3 měsíce, jak určil vyšetřovatel
  • Histologicky potvrzený kožní melanom stadia IV (metastatický) podle AJCC-8
  • Progrese onemocnění během nebo po alespoň jedné, ale ne více než dvou liniích léčby metastatického onemocnění
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
  • Negativní test na HIV, negativní test na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) a negativní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a negativní na virus hepatitidy C (HCV) při screeningu.

Kritéria vyloučení pro kohortu 2:

  • Slizniční a uveální melanom
  • Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Známá imunodeficience nebo stavy vyžadující léčbu systémovou imunosupresivní medikací nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Symptomatické, neléčené nebo progredující metastázy do CNS
  • Aktivní nebo v anamnéze karcinomatózní meningitida/leptomeningeální onemocnění
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Skupina 1: Nivolumab + Ipilimumab
Účastníci kohorty 1 ve větvi nivolumab plus ipilimumab dostanou léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) v den 1 každého cyklu (délka cyklu 21 dní) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Nivolumab
Nivolumab bude podáván v dávce 3 mg/kg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván v dávce 1 mg/kg intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta 1: + Atezolizumab + Tiragolumab
Účastníci kohorty 1 ve větvi atezolizumab plus tiragolumab dostanou léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, RO5541267
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7092284
Experimentální: Kohorta 1: RO7247669 2100 mg
Účastníci kohorty 1 v rameni RO7247669 budou dostávat léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: RO7247669 2100 mg
RO7247669 bude podáván v dávce 2100 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta 1: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
Účastníci kohorty 1 v rameni RO7247669 plus tiragolumab dostanou léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7092284
Lék: RO7247669 2100 mg
RO7247669 bude podáván v dávce 2100 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta 2: RO7247669 2100 mg + tiragolumab
Účastníci kohorty 2 v rameni RO7247669 plus tiragolumab budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7092284
Lék: RO7247669 2100 mg
RO7247669 bude podáván v dávce 2100 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta 1: RO7247669 600 mg
Účastníci kohorty 1 v rameni RO7247669 budou dostávat léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: RO7247669 600 mg
RO7247669 bude podáván v dávce 600 mg IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta 1: RO7247669 600 mg + tiragolumab
Účastníci kohorty 1 v rameni RO7247669 plus tiragolumab dostanou léčbu po dobu 2 cyklů (6 týdnů) až do operace nebo do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: RO7247669 600 mg
RO7247669 bude podáván v dávce 600 mg IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7092284

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické odezvy (PRR) pro kohortu 1, jak je stanoveno nezávislým patologickým přezkumem
Časové okno: Čas chirurgie (naplánovaný na 7. týden)
PRR byla definována jako procento účastníků s patologickou úplnou odpovědí (PCR), patologickou téměř úplnou odpovědí (PNCR) a patologickou částečnou odpovědí (PPR), jak bylo stanoveno nezávislým patologickým přehledem. PCR byla definována jako úplná absence životaschopných nádorových buněk, PNCR jako> 0 až ≤ 10% životaschopných nádorových buněk a PPR byl definován jako> 10 až ≤ 50% životaschopných nádorových buněk v pitvané lymfatické uzle. Účastníci s posouzením chybějících nebo bez hodnocení patologické odpovědi, včetně účastníků, kteří nepřistoupili k dokončení pitvy lymfatických uzlin (CLND), byli klasifikováni jako neodpovídající. PRR byl vypočítán pro každou rameno spolu s 95% intervaly spolehlivosti (CIS) pomocí metody clopper-pearsonovy metody. Rozdíl v PRR mezi experimentálními rameny a kontrolním ramenem byl vypočten spolu s 95% CI pomocí Waldovy metody s korekcí kontinuity.
Čas chirurgie (naplánovaný na 7. týden)
Míra objektivní odezvy (ORR) pro kohortu 2, jak je stanoveno vyšetřovatelem
Časové okno: Z randomizace do přibližně 3,6 měsíce
ORR byla definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR) při dvou po sobě jdoucích příležitostech ≥ 4 týdny od sebe, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST V1.1). CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů v nepřítomnosti Cr. Účastníci s chybějícími nebo žádnými hodnoceními odpovědi byli klasifikováni jako neodpovídající. ORR byl vypočítán pro každou rameno, spolu s 95% CI pomocí metody clopper-pearson.
Z randomizace do přibližně 3,6 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PRR pro kohortu 1, jak je stanoveno místním patologickým hodnocením
Časové okno: Čas chirurgie (naplánovaný na 7. týden)
PRR byl definován jako procento účastníků s PCR, PNCR a PPR, jak bylo stanoveno lokálním patologickým přehledem. PCR byla definována jako úplná absence životaschopných nádorových buněk, PNCR jako> 0 až ≤ 10% životaschopných nádorových buněk a PPR byl definován jako> 10 až ≤ 50% životaschopných nádorových buněk v pitvané lymfatické uzle. Účastníci s posouzením chybějící nebo žádné patologické odezvy, včetně účastníků, kteří nepřistoupili k CLND, byli klasifikováni jako neodpovídající. PRR byl vypočítán pro každou rameno spolu s 95% CI pomocí metody clopper-pearson. Rozdíl v PRR mezi experimentálními rameny a kontrolním ramenem byl vypočten spolu s 95% CI pomocí Waldovy metody s korekcí kontinuity.
Čas chirurgie (naplánovaný na 7. týden)
Přežití bez událostí (EFS) pro kohortu 1
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění, recidiva nebo smrt onemocnění nebo posledního posouzení nádoru (až 22,51 měsíců)
EFS byl definován jako čas od randomizace k kterékoli z následujících událostí (podle toho, co se objeví jako první): zdokumentovaná progrese onemocnění (PD), která vylučuje chirurgický zákrok, jak je hodnoceno vyšetřovatelem na RECIST V1.1, lokální, regionální nebo vzdálenou recidivu nemoci nebo smrt z jakékoli příčiny. PD = jako nejméně 20% zvýšení nejmenšího součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší sodu na studii (včetně základní linie). Lokální recidiva byla definována jako růst nádoru do 2 cm od nádorového lože primární léze; Regionální recidiva jako jakékoli uzlové nebo nodální nádorové léze, které jsou> 2 cm od primární léze, ale ne za regionální uzlovou povodí; vzdálená recidiva jako jakákoli ne-lokální/neregionální recidiva. Účastníci bez recidivy, progrese nebo smrti v době analýzy byli v době posledního hodnocení nádoru cenzurováni. K odhadu mediánu pro EFS byla použita Kaplan-Meierova metoda a 95% CIS bylo konstruováno pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od randomizace po progresi onemocnění, recidiva nebo smrt onemocnění nebo posledního posouzení nádoru (až 22,51 měsíců)
Přežití bez relapsu (RFS) pro kohortu 1
Časové okno: Od chirurgického zákroku (naplánované na 7. týdnu) po první zdokumentovanou recidivu nebo smrt nebo poslední posouzení nádoru (až 20,9 měsíce)
RFS byl definován jako čas od chirurgického zákroku po první zdokumentovanou recidivu onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny. Opakující se onemocnění zahrnuje lokální, regionální nebo vzdálenou recidivu: lokální recidiva byla definována jako růst nádoru do 2 cm od nádorového lože primární léze; Regionální recidiva jako jakékoli uzlové nebo nodální léze nádoru, které jsou více než 2 cm od primární léze, ale nejsou za regionální uzlový povodí; vzdálená recidiva jako jakákoli ne-lokální/neregionální recidiva. Účastníci bez recidivy nemoci nebo smrti v době analýzy byli při posledním hodnocení nádoru cenzurováni. K odhadu mediánu pro RFS byla použita Kaplan-Meierova metoda a 95% CI bylo konstruováno pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od chirurgického zákroku (naplánované na 7. týdnu) po první zdokumentovanou recidivu nebo smrt nebo poslední posouzení nádoru (až 20,9 měsíce)
Celkové přežití (OS) pro kohortu 1
Časové okno: Od randomizace k smrti z jakékoli příčiny nebo naposledy, o kterém je známo, že je naživu (až 25 měsíců)
OS byl definován jako čas od randomizace k smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy OS stále naživu, byli cenzurováni v posledním datu, o nichž bylo známo, že jsou naživu. Kaplan-Meierova metoda byla použita pro odhad mediánu pro OS, 95% CI bylo konstruováno pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od randomizace k smrti z jakékoli příčiny nebo naposledy, o kterém je známo, že je naživu (až 25 měsíců)
Orr pro kohortu 1
Časové okno: Před operací (až 6. týdnem)
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů v nepřítomnosti Cr. Účastníci s chybějícími nebo žádnými hodnoceními odpovědi byli klasifikováni jako neodpovídající. ORR byl vypočítán pro každou rameno, spolu s 95% CI pomocí metody clopper-pearson. Rozdíl v ORR mezi experimentálními rameny a kontrolním ramenem byl vypočten spolu s 95% CI pomocí Waldovy metody s korekcí kontinuity.
Před operací (až 6. týdnem)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AES) a závažností AES určovaných podle národních kritérií terminologie pro národní terminologický institut pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0) pro kohortu 1
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 135 dnů (seriózní AES a AESI) nebo 30 dnů (všech ostatních AE) po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení nové systémové protirakovinové terapie (až 5,6 měsíce)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v účastníkovi klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt bez ohledu na kauzální přiřazení. Závažnost byla stanovena na NCI CTCAE v5.0 stupeň 1: mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická/diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován; Stupeň 2: Mírný; indikovaný minimální, lokální/neinvazivní intervence; nebo omezující instrumentální činnost každodenního života vhodným věkem (ADL); Stupeň 3: Těžká nebo lékařsky významná, ale ne okamžitě život ohrožující život: indikovaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace nebo omezení ADL péče o sebe; Stupeň 4: naznačený život ohrožující důsledky nebo naléhavá intervence; Stupeň 5: Smrt související s AE. Více výskytů AES ve stejné kategorii v nejhorším (nejvyšší) třídě NCIC-CTCAE pro jednotlivce se počítají pouze jednou.
Od zahájení studijní léčby do 135 dnů (seriózní AES a AESI) nebo 30 dnů (všech ostatních AE) po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení nové systémové protirakovinové terapie (až 5,6 měsíce)
Počet účastníků se stupněm AES související s AES ≥ 3 pro kohortu 1
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 135 dnů po konečné dávce studijní léčby (až 5,6 měsíce)
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při účastníkovi klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/onemocnění dočasně spojené s používáním vyšetřovacího produktu, ať už je to související s vyšetřovacím produktem. Byly hlášeny účastníci se stupněm nežádoucích účinků souvisejících s imunitou ≥ 3.
Od zahájení studijní léčby do 135 dnů po konečné dávce studijní léčby (až 5,6 měsíce)
Míra zpožděného chirurgického zákroku v důsledku AE souvisejících s léčbou
Časové okno: Čas chirurgie (naplánovaný v 7. týdnu) až 40,1 týdnů
Míra zpožděné chirurgie v důsledku AE související s léčbou byla definována jako procento účastníků, pro které byla operace zpožděna kvůli AE souvisejícím s léčbou déle než 2 týdny. AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v klinickém vyšetřování účastníků, kteří spravovali farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/onemocnění dočasně spojené s používáním vyšetřovacího produktu, ať už se považuje za související s vyšetřovacím produktem.
Čas chirurgie (naplánovaný v 7. týdnu) až 40,1 týdnů
Trvání operace zpoždění v důsledku AE souvisejícího s léčbou
Časové okno: Čas chirurgie (naplánovaný v 7. týdnu) až 40,1 týdnů
Doba trvání chirurgického zpoždění v důsledku AE související s léčbou byla vypočtena u účastníků, u nichž byla chirurgický zákrok zpožděn v důsledku AE souvisejících s léčbou po dobu delší než 2 týdny. AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v klinickém vyšetřování účastníků, kteří spravovali farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/onemocnění dočasně spojené s používáním vyšetřovacího produktu, ať už se považuje za související s vyšetřovacím produktem.
Čas chirurgie (naplánovaný v 7. týdnu) až 40,1 týdnů
Míra chirurgických komplikací pro kohortu 1
Časové okno: Při návštěvě ukončení léčby (13. týden) a sledování chirurgického zákroku (6 měsíců po operaci)
Chirurgické komplikace byly hodnoceny podle chirurgické klasifikace Clavien-Dindo. Míra komplikací pro každou třídu byla hlášena a hodnocena pro účastníky, kteří podstoupili CLND. Chirurgické komplikace podle Clavien-Dindo lze klasifikovat do následujících stupňů: Stupeň I: Jakákoli komplikace, která nepotřebuje farmakologické ošetření nebo chirurgické, endoskopické a radiologické zásahy. Stupeň II: Komplikace, které vyžadují farmakologickou léčbu léky nebo transfuzí krve a celkovou parenterální výživou. Stupeň III: Komplikace, které vyžadují chirurgický, endoskopický nebo radiologický zásah s (stupeň IIIB) nebo bez (stupně IIIA) celkové anestézie. Stupeň IV: Životně ohrožující komplikace vyžadující správu jednotky intenzivní péče (ICU), což může být dysfunkcí jednotlivých orgánů (stupeň IVA) nebo multiorgan (stupeň IVB). Stupeň V: Komplikace, které by mohly způsobit smrt účastníka. Hodnoty byly zaokrouhleny na 2 desetinné číslice.
Při návštěvě ukončení léčby (13. týden) a sledování chirurgického zákroku (6 měsíců po operaci)
Přežití bez progrese (PFS) pro kohortu 2
Časové okno: Od randomizace/zápisu po první zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí nebo posledního posouzení nádoru (až 3,6 měsíce)
PFS po randomizaci/registraci byl definován jako čas z randomizace/zápisu k prvnímu výskytu progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastal první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. PD byl definován jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie) a/nebo jednoznačný progresi necílové léze a/nebo jakékoli nové léze. Účastníci bez zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti v době analýzy byli cenzurováni v den posledního posouzení nádoru. Metoda Kaplan-Meiera byla použita pro odhad mediánu pro PFS, přičemž 95% CI byla konstruována pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od randomizace/zápisu po první zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí nebo posledního posouzení nádoru (až 3,6 měsíce)
OS pro kohortu 2
Časové okno: Od randomizace/zápisu k smrti z jakékoli příčiny nebo naposledy, o kterém je známo, že je naživu (až 24,2 měsíce)
OS byl definován jako čas od randomizace k smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy OS stále naživu, byli cenzurováni v posledním datu, o nichž bylo známo, že jsou naživu. Metoda Kaplan-Meiera byla použita k odhadu mediánu pro OS, přičemž 95% CI byly konstruovány pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
Od randomizace/zápisu k smrti z jakékoli příčiny nebo naposledy, o kterém je známo, že je naživu (až 24,2 měsíce)
Sazby OS na konkrétních časových bodech pro kohortu 2
Časové okno: Měsíce 3, 6 a 12
OS byl definován jako čas od randomizace k smrti z jakékoli příčiny. Sazba OS je procento účastníků, kteří byli pro OS zdarma. Účastníci, kteří byli v době analýzy OS stále naživu, byli cenzurováni v posledním datu, o nichž bylo známo, že jsou naživu. Rychlost OS ve specifických časových bodech byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, přičemž 95% CI bylo vypočteno na základě Greenwoodova odhadu pro rozptyl.
Měsíce 3, 6 a 12
Délka odezvy (DOR) pro kohortu 2
Časové okno: Čas od prvního výskytu zdokumentované nebo po progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až 3,6 měsíce)
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce (OR) na progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (podle toho, co se stalo první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. Nebo byl definován jako CR nebo PR při dvou po sobě jdoucích příležitostech ≥ 4 týdny od sebe, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na základní linii, v nepřítomnosti Cr. PD byl definován jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). Účastníci bez PD nebo smrti v době analýzy byli cenzurováni v době posledního posouzení nádoru. Metoda Kaplan-Meiera byla použita pro odhad mediánu pro DOR, přičemž 95% CI byly konstruovány pomocí metody Brookmeyer & Crowley.
Čas od prvního výskytu zdokumentované nebo po progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až 3,6 měsíce)
Míra kontroly onemocnění (DCR) pro kohortu 2
Časové okno: Z randomizace do 3,6 měsíce
DCR byl definován jako procento účastníků se stabilním onemocněním po dobu ≥ 12 týdnů nebo CR nebo PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů v nepřítomnosti Cr. Stabilní onemocnění nebylo definováno jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD. PD byl definován jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). DCR byl vypočten pro každé ošetřovací rameno, s 95% CI odhadovaným pomocí přesné metody clopper-pearsona.
Z randomizace do 3,6 měsíce
Počet účastníků s AES a závažností AES určených podle NCI CTCAE v5.0 pro kohortu 2
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 135 dnů (vážné AES a AESI) nebo 30 dnů (všech ostatních AE) po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení nové systémové protirakovinové terapie (až 10 měsíců)
AE = jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v účastníkovi klinického šetření spravoval farmaceutický produkt bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak, symptom/nemoc dočasně spojený s používáním vyšetřovacího produktu, ať už je to související s vyšetřovacím produktem nebo ne. Závažnost byla stanovena na NCI CTCAE v5.0 stupeň 1: mírný; asymptomatické/mírné příznaky; pouze klinická/diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován; Stupeň 2: Mírný; indikovaný minimální, lokální/neinvazivní intervence; nebo omezující instrumentální činnost každodenního života vhodným věkem (ADL); Stupeň 3: závažný/lékařsky významný, ale ne okamžitě ohrožující život: uvedená hospitalizace/prodloužení hospitalizace; deaktivace/omezení ADL péče o sebe; Stupeň 4: naznačený život ohrožující důsledky/naléhavá intervence; Stupeň 5: Smrt související s AE. Více výskytů AES u 1 jednotlivce se počítají jednou v nejvyšším stupni.
Od zahájení studijní léčby do 135 dnů (vážné AES a AESI) nebo 30 dnů (všech ostatních AE) po konečné dávce studijní léčby nebo do zahájení nové systémové protirakovinové terapie (až 10 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BO43328

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení