Prozkoumejte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku FBL-MTX (FolSmart)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Zdraví muži nebo ženy ve věku mezi 18 a 55 lety (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
4. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v jazyce srozumitelném subjektu a rozumět požadavkům studie a dodržovat je.
5. Systolický krevní tlak (SBP) 100-140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-90 mmHg a tepová frekvence 50-90 tepů za minutu (včetně), měřeno na stejné paži po ≥5 minutách v poloze na zádech, při screeningu a v den -1.
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 90 ml/min při screeningu.
7. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1 a musí souhlasit s důsledným a správným používáním (od screeningu, během celé studie a po dobu alespoň 6 měsíců po vyšetření podávání přípravku) vysoce účinná metoda antikoncepce s mírou selhání ≤ 1 % ročně, být sexuálně neaktivní nebo mít partnera po vasektomii. Pokud se užívá hormonální antikoncepce, musí být zahájena nejméně 1 měsíc před zahájením léčby.
8. Žena s neplodným potenciálem musí být po menopauze (definováno jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny, potvrzené testem folikuly stimulujícího hormonu [FSH]), nebo musí mít v anamnéze předchozí bilaterální salpingektomie, bilaterální salpingo-ooforektomie, hysterektomie, předčasné selhání vaječníků (potvrzeno specialistou), genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy.
9. Mužský subjekt musí používat adekvátní antikoncepci (např. kondom) od podání hodnoceného přípravku až do alespoň 6 měsíců poté, pokud není vazektomizován nebo sexuálně neaktivní. Kromě toho musí subjekt zajistit, aby jeho partnerka ve fertilním věku souhlasila s tím, že bude po stejnou dobu důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání ≤ 1 % ročně.
10. Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu z podávání hodnoceného přípravku po dobu nejméně 6 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice FBL-MTX.
2. Známá přecitlivělost na MTX nebo jakoukoli jinou složku FBL-MTX.
3. Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu nebo v den -1.
4. Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG, měřeno po 5 minutách v poloze na zádech, při screeningu nebo v den -1.
5. Klinicky relevantní abnormality na RTG hrudníku při screeningu.
6. Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie a analýza moči) při screeningu nebo v den -1.
7. Preexistující krevní dyskrazie, jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo významná anémie.
8. QTc > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
9. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nad normální rozmezí.
10. Jakýkoli zdravotní stav, akutní, probíhající, opakující se nebo chronický, který představuje potenciální riziko pro účastníka a/nebo který může ohrozit cíle studie.
11. Anamnéza závažných lékařských nebo chirurgických poruch, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním hodnoceného přípravku.
12. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
13. Historie tuberkulózy.
14. Přítomnost chronické nebo akutní bakteriální nebo virové infekce.
15. Anamnéza nebo přítomnost autoimunitní poruchy.
16. Anamnéza známého nebo suspektního syndromu imunodeficience
17. Stomatitida, vředy v dutině ústní a známá aktivní vředová choroba trávicího traktu.
18. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění, včetně prodělaných nebo současných onemocnění jater.
19. Předchozí klinicky relevantní mdloby, kolaps, synkopa, ortostatická hypotenze nebo vazovagální reakce v anamnéze.
20. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
21. Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného přípravku během 3 měsíců před Screeningem nebo ve více než 2 klinických studiích během 1 roku před Screeningem.
22. Anamnéza nebo klinické známky alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
23. Nadměrná spotřeba methylxanthinů, definovaná jako ≥ 500 mg denně, při screeningu.
24. Příjem nikotinu (např. kouření, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety) během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se příjmu nikotinu od screeningu do konce studie (EOS).
25. Předchozí léčba jakýmikoli předepsanými léky nebo volně prodejnými (OTC) léky (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatické přípravky, vitamíny a minerály) během 3 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
26. Předchozí léčba vakcínami během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
27. Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
28. Pozitivní výsledky ze screeningu drog a alkoholu v moči při screeningu nebo v den -1.
29. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a/nebo protilátky proti HCV při screeningu.
30. Pozitivní výsledky sérologie HIV při screeningu.
31. Těhotná nebo kojící žena.
32. Jakékoli další okolnosti nebo podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.