Studie ke zkoumání biologické dostupnosti a absorpce CBD a THC kůží z technologie GT4 u zdravých dospělých

Globální užívání konopí pro rekreační i léčebné účely má hluboký historický původ. Léčivé konopí se tradičně používá k léčbě nevolnosti, zánětu, zvracení a bolesti. Užívání konopí je rozšířené, ročně ho na celém světě konzumuje více než 147 milionů lidí. Zatímco regulace konopí pro rekreační užívání tradičně následovaly prohibiční model, očekává se, že kanadská legalizace uvolní bariéry pro přístup a výzkum potenciálních léčivých a terapeutických přínosů.

Kanabidiol (CBD) a Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) jsou dva přirozeně se vyskytující fytokanabinoidy nalezené v konopí. THC je hlavní psychoaktivní sloučenina konopí a dává uživatelům výrazný pocit "vysokého" pocitu, zatímco studie CBD ukázaly, že nemá žádné účinky na změnu mysli. Rozdíly v molekulárních interakcích a strukturních vlastnostech jsou zodpovědné za různé farmakologické účinky THC a CBD. Jak Δ9-THC, tak CBD uplatňují své účinky interakcí s receptory endokanabinoidního systému (ECS), CB1 a CB2, s různými afinitami.

ECS hraje nedílnou roli v regulačních funkcích, které se podílejí na zdraví a nemoci, stejně jako při snižování stresových signálů, které způsobují bolest a zánět. Endokanabinoidní receptory jsou v těle všudypřítomné a díky jejich rozsáhlé přítomnosti se ECS označuje jako „most mezi myslí a tělem“. Z kožního hlediska je úlohou ECS regulovat proliferaci, přežití a diferenciaci kožních buněk. Receptory CB1 se nacházejí hlavně v mozku a centrálním nervovém systému a podílejí se na koordinaci, pohybu, bolesti, paměti a náladě, zatímco receptory CB2 se nacházejí hlavně v periferních orgánech a jsou spojeny se snížením zánětu, bolesti a poškození tkání. Diferenciální aktivace receptorů CB1 a CB2, ať už jednotlivě nebo současně, by mohla vést k různým fyziologickým účinkům.

Rozdíly v neurologických výsledcích mezi THC a CBD mohou souviset s jejich kontrastními interakcemi s receptorem CB1. THC je potenciálním částečným agonistou receptoru CB1 a své účinky vyvolává přímou vazbou. CBD je na druhé straně negativní alosterický modulátor CB1 a vyvolává konformační změnu, aby inhibovala vazbu jiných agonistů. Vazba receptorů CB1 je také zodpovědná za antinociceptivní aktivitu THC, což z něj činí účinné analgetikum. Kromě toho bylo prokázáno, že THC zlepšuje příjem potravy a přibírání na váze při stavech chřadnutí, jako je rakovina, Crohnova choroba a AIDS, stejně jako při léčbě glaukomu, nevolnosti, roztroušené sklerózy, epilepsie a zánětu v řadě preklinických a klinických studie. CBD na druhou stranu vykazuje obrovský terapeutický potenciál bez psychoaktivních účinků THC. Slibně se ukázal při léčbě úzkosti, epilepsie, schizofrenie, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, roztroušené sklerózy a zvládání spánku. Studie ukázaly, že společné působení CBD a THC může být účinnější než jejich jednotlivé účinky. Orální suplementace samotného THC není tak účinná jako jejich kombinace, u které bylo prokázáno, že významně zmírňuje neuropatickou bolest. CBD může také snížit psychoaktivní účinky THC, a tak produkovat jejich kombinované výhody zvýšením snášenlivosti THC.

Biologická dostupnost kanabinoidů se pro různé způsoby podávání značně liší. Při perorálním podání se CBD a THC tráví v žaludku a střevech. Dále CBD a THC po trávení podstoupí metabolismus prvního průchodu. Při sublingválním podání obcházejí metabolismus prvního průchodu, což zvyšuje jejich biologickou dostupnost. Při inhalaci se CBD a THC okamžitě vstřebávají plícemi, což má za následek rychlejší odezvu a vyšší biologickou dostupnost ve srovnání s perorálními produkty. Při místní aplikaci na kůži jsou absorbovány přes epidermis nebo vlasové folikuly, zatímco interagují s receptory a poskytují lokalizované účinky. Běžným způsobem podávání pro rekreační účely je inhalace kouřením, protože rychle poskytuje velmi vysoké koncentrace, ale to není ideální kvůli rizikům, jako je toxicita a ztráta aktivity spalováním. Chcete-li využít výhody účinného dodávání léku plícemi a vyhnout se škodám spojeným s kouřením, lze inhalace dosáhnout aerosolizací nebo odpařováním. Systémově byla biologická dostupnost inhalovaného CBD pomocí těchto dvou metod hlášena jako 31 % a maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo během 10 minut. Terminální poločas CBD po inhalaci byl 27-35 hodin, po intravenózní injekci to bylo 18-33 hodin a po perorálním podání to bylo 2-5 dní. Terminální poločas THC po inhalaci byl 21-31 hodin a po intravenózní injekci to bylo 24 hodin. Bylo zjištěno, že biologická dostupnost orálního CBD je kolem 6% a biologická dostupnost pro orální THC je 4-12%.

Farmakokinetika CBD a THC po transdermálním podání nebyla rozsáhle studována. Při aplikaci s technologií GT4 se očekává, že CBD a THC budou rychle absorbovány přes stratum corneum a další epidermální vrstvy, bazální membránu a do dermis. Jakmile jsou CBD a THC v dermis, mohou vstoupit do kapilárního řečiště pomocí zvýšeného průtoku krve a poté do systémového oběhu. Kromě zamezení negativních účinků inhalace je transdermální podání lepší než perorální požití, protože tento způsob poskytuje způsob, jak se vyhnout gastrointestinálnímu postižení a metabolismu prvního průchodu. Dále, transdermální podávání může vytvářet konstantnější plazmatické hladiny. Může být také navržen pro cílené podávání, kde IP a specifické tkáně v kožním ECS mohou interagovat. Léčiva s technologií GT4 měla ve Spojených státech vyplněno více než 1 000 receptů na dodání 10 % gabapentinu a 5 % naproxenu sodného pro léčbu silné svalové bolesti. Tato technologie umožnila lékařům léčit silnou bolest bez nebo s výrazně menším množstvím opioidů. Dosud nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.

Cílem této otevřené studie je prozkoumat biologickou dostupnost a kožní absorpci CBD a THC dodávaných pomocí technologie GT4 u zdravé dospělé populace. Účastníky budou zdraví muži a ženy ve věku 25–65 let a budou příležitostnými uživateli konopí. Užili konopí alespoň jednou za posledních 6 měsíců a 4krát za život, ale ne více než 3krát týdně. Účastníci musí mít zkušenosti s psychotropními účinky souvisejícími s konopím, aniž by měli závažné nežádoucí účinky. V oblasti aplikace nesmějí účastníci podstoupit laserové odstranění chloupků, oholení nebo voskování během 14 dnů nebo mít jakékoli akutní nebo chronické kožní onemocnění nebo dermatologické stavy, aby nedošlo k narušení testovacího produktu. Účastníci nesmí užívat léčebné konopí. Nesmí dostávat žádnou léčbu, která by mohla zkreslit výsledky, jako jsou předepsané léky, volně prodejné léky, doplňky a jídlo/nápoje, které budou interagovat s testovaným produktem nebo které obsahují CBD a THC. Na základě krátkého poločasu CBD a THC se rekreační uživatelé musí zdržet konopí po dobu 48 hodin. Kritéria pro zařazení a vyloučení v této studii zajišťují homogenní populaci účastníků, kteří jsou zdraví, stabilní a nemají žádné komorbidity.