Studie fáze 1/2a CDK-003 u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL). (Part B)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený CTCL podle Olsena a kol., 2011 nebo podle algoritmu pro diagnostiku časné MF podle Pimpinelliho a kol., 2005.
2. Pacienti-účastníci se stádiem IA-IIB CTCL (MF) s injekčními lézemi (náplasti, plaky nebo nádory), kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozí standardní léčbě. Pacienti-účastníci, kteří nejsou vhodní pro standardní léčbu nebo kteří odmítli standardní léčbu, jsou také způsobilí.
3. Pacienti-účastníci musí mít ≥ 1 léčitelnou/měřitelnou lézi (léze) pro injekci podle Olsenových kritérií.
4. Rozumí požadavkům studie a je schopen je splnit a podepsal informovaný souhlas.
5. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
7. Věk 18 let nebo starší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

8. Přijatelná funkce jater:

   1. Bilirubin se rovná 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) se rovná 3,0x ULN.

9. Přijatelné funkce ledvin:

   A. Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN.

10. Přijatelný hematologický stav:

    1. Absolutní počet neutrofilů - 1500 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček - 100 000 /mm3
    3. Hemoglobin - 9 g/dl.

11. Přijatelný stav koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 ULN. Pacienti-účastníci na terapeutických dávkách antagonistů vitaminu K (např. warfarin) nebo přímých perorálních antikoagulancií (např. přímý trombin nebo přímé inhibitory faktoru Xa) nejsou způsobilí.

    Je povolena antikoagulace nízkomolekulárními hepariny.

12. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (podrobnosti viz Příloha C) po dobu jednoho kompletního menstruačního cyklu (nebo alespoň 30 dnů) před první dávkou CDK-003 do 6 měsíců po poslední dávce CDK -003 a vyhněte se darování vajíček od doby první dávky CDK-003 do 6 měsíců po poslední dávce CDK-003. Účastnice je považována za ženu s potenciálem plodit dítě, pokud:

    1. prodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo
    2. je věk ≥ 60 let a je amenoreická nebo
    3. je věk < 60 let a má amenoreu po dobu ≥ 12 měsíců (včetně žádné nepravidelné menstruace nebo špinění) bez jakékoli medikace, která navozuje menopauzální stav a má v ústavní laboratoři zdokumentované selhání vaječníků sérovým estradiolem a hladinami folikuly stimulujícího hormonu postmenopauzální rozsah).
13. Negativní těhotenský test (pokud jde o ženu v plodném věku) během 72 hodin před první dávkou CDK-003.

14. Muži v plodném věku souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce a vyhýbají se dárcovství spermatu od doby první dávky CDK-003 až do 6 měsíců po poslední dávce. Mužští pacienti-účastníci musí při pohlavním styku během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat kondom.

    Muž je považován za muže v plodném věku, pokud neprodělal oboustrannou vasektomii s dokumentovanou aspermií nebo oboustrannou orchiektomii.

15. Pacient-účastník souhlasí s provedením biopsie nádoru před léčbou během období screeningu a 2 biopsie nádoru během léčby stejné léze.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti-účastníci s onemocněním CTCL zahrnujícím N3 uzliny.
2. Klinicky významné pokračující nežádoucí účinky, které se nevrátily na výchozí hodnotu nebo na 1. stupeň Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 během období screeningu.
3. Přijatý dusíkatý yperit, PUVA, úzkopásmová světelná terapie UVB, karmustin (BCNU), další systémové terapie, radiační terapie nebo zkoumaná činidla pro CTCL do 21 dnů ode dne 1.
4. Dostali systémové kortikosteroidy do 28 dnů ode dne 1.
5. Použití topických kortikosteroidů na kteroukoli z cílových lézí pro injekci CDK-003 nebo neinjikované cílové léze do 28 dnů ode dne 1. Topické použití kortikosteroidů je povoleno pro necílové léze.
6. Velký chirurgický zákrok do 2 měsíců nebo menší chirurgický zákrok (kromě biopsií nádoru) do 14 dnů před 1. dnem.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu nebo mrtvice během posledních 6 měsíců před 1. dnem, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná arytmie nebo závažná aortální stenóza. Je vyžadován souhlas sponzora pro pacienty-účastníky s arytmií.

8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.

   Profylaktická antibiotika jsou přijatelná.

9. Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
10. Primární imunitní nedostatečnost.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Pozitivní test na HBsAg, HCV Ab nebo HIV Ab během období screeningu.
13. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
14. Závažné nezhoubné onemocnění (např. selhání jater, probíhající infekce vyžadující intravenózní léčbu, psychické onemocnění, autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení na zánětlivé onemocnění střev nebo jiné stavy) nebo sociální situace, které podle názoru zkoušejícího a/nebo Sponzor by mohl ohrozit cíle protokolu nebo bezpečnost pacienta nebo schopnost pacienta-účastníka dodržovat protokol.
15. Anamnéza jiné malignity, pokud nebyla provedena potenciálně kurativní léčba. Je vyžadován souhlas sponzora. Pacienti-účastníci s časným stádiem rakoviny prostaty s aktivním sledováním mohou být zařazeni se souhlasem sponzora.
16. V současné době přijímám jakýkoli jiný protirakovinný nebo zkoumaný prostředek.