Studie GNC-035, Tetra-specifické protilátky, u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci by mohli pochopit a podepsat informovaný souhlas a musí se zúčastnit dobrovolně
2. Bez omezení pohlaví
3. Věk: ≥18 let
4. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu a progrese onemocnění potvrzená zobrazením nebo jiným objektivním důkazem po standardní léčbě; nebo pacientky s refrakterním karcinomem prsu, které netolerují standardní léčbu nebo mají kontraindikace ke standardní léčbě
5. Měřitelné onemocnění na počátku, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1
7. Odhadovaná délka života je minimálně 3 měsíce
8. Přijatelná funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l.

9. Přijatelné funkce ledvin:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle místa studie), protein v moči ≤ 2 + nebo ≤ 1000 mg/24h (moč).

10. Přijatelná funkce jater:

    1. AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN pro pacienty s nádorovými infiltrativními změnami v játrech)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN pro Gilbertův syndrom)
11. Koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,5 g/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN
12. Ženy s plodností nebo mužští účastníci, jejichž partner (partneři) jsou plodní, musí přijmout účinná antikoncepční opatření od 7 dnů před prvním podáním do 12 týdnů po podání. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru/moči 7 dní před první dávkou
13. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií uvedené v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik a neléčená do 1 týdne před zařazením, s výjimkou profylaktických antibiotik pro píchnutí jehlou nebo biopsii
2. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s detekcí HBV-DNA ≥ 10e4) nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky s HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toxicita z předchozí protinádorové léčby nebyla snížena na stupeň I, jak je definováno v CTCAE v5.0 (s výjimkou příznaků souvisejících s myelosupresí, jako je neutropenie, anémie, trombocytopenie, s výjimkou periferní neurotoxicity s mírnými příznaky, jako je necitlivost rukou a nohou) nebo na úrovně uvedené v kritériích pro zařazení. Alopecie a ireverzibilní toxicita z předchozí protinádorové léčby (definovaná jako stabilní po dobu ≥ 2 měsíců) povolená podle názoru zkoušejícího/sponzora; irAE u pacientů, kteří podstoupili předchozí imunoterapii a kteří již nemohou dostávat imunoterapii, jak doporučují pokyny
4. Pacienti s rizikem aktivních autoimunitních onemocnění nebo s autoimunitními onemocněními v anamnéze mohou mít postižení centrálního nervového systému, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, polyangitické granulomatózy, Gravesovy choroby, ale bez omezení na ně. revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (Guillain-Barrého syndrom) atd. Kromě následujících případů: diabetes 1. typu, hormonální substituční léčba stabilní hypotyreózy (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), lupénka nebo vitiligo bez systémové léčby, autoimunitní onemocnění způsobená B buňkami nebo protilátkami proti autoantigenům
5. Plicní onemocnění definované jako ≥ 3. stupeň podle NCI-CTCAEv5.0; pacienti se současnou nebo anamnézou intersticiální plicní choroby (ILD)
6. Pacienti s předchozí transplantací orgánů
7. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: Máte vážné poruchy srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie, atrioventrikulární blok III stupně atd., které vyžadují klinický zásah; V klidu byl QT interval prodloužen (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před prvním podáním; Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥II srdeční selhání
8. Anamnéza nebo přítomnost trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie během 6 měsíců
9. Metastáza mozkového parenchymu nebo meningeální metastáza (kromě asymptomatických a stabilních déle než 2 měsíce po léčbě), které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení
10. Nekontrolovaný pleurální výpotek s klinickými příznaky byl zkoušejícím považován za nevhodný pro zahrnutí
11. Přijatá chemoterapie, molekulárně cílená terapie atd., ve 14 nebo 5 poločasech (podle toho, co je kratší) první dávky. Pacienti, kteří během 28 dnů podstoupili radioterapii, protilátkovou terapii (jako je PD-L1) nebo studovaný lék
12. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním dávky v této studii, nebo kteří měli během této studie podstoupit větší chirurgický zákrok ("velký chirurgický zákrok" byl definován zkoušejícím)
13. Hypertenze špatně kontrolovaná léky (systolická > 150 mmHg nebo diastolická > 100 mmHg)
14. Absolvoval jakoukoli jinou klinickou studii během 4 týdnů před léčbou GNC-035
15. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení