Studie LM-302 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou zařazeny do studie, pouze pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou plně informovány o účelu, povaze, metodě a možných nežádoucích účincích studie a jsou ochotny účastnit se studie a podepsat dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem;
2. ve věku od 18 do 80 let, muž nebo žena, když podepíšete formulář informovaného souhlasu (ICF);
3. skóre ECOG 0-1;
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
5. Subjekty mají histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory a jsou netolerovatelné pro dostupnou standardní terapii nebo neexistuje žádná dostupná standardní terapie;
6. Stav Claudinu18.2(CLDN18.2) bude testován imunohistochemicky (IHC) v centrální laboratoři, výsledek musí být pozitivní;
7. Alespoň jedna hodnotitelná léze pro fázi I a jedna měřitelná léze pro fázi II podle RECIST v1.1;
8. Subjekty musí mít v laboratorních testech následující funkce orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před první dávkou;
9. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli a také chápat a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. účastnit se jakékoli jiné klinické studie do 28 dnů před 1. dávkou LM-302;
2. Subjekty s protinádorovou léčbou během 21 dnů před 1. dávkou LM-302, včetně radioterapie, chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd.
3. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové terapie se dosud nezvrátila na ≤ 1. stupeň CTCAE v5.0;
4. Periferní senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně;
5. Subjekty s nekontrolovanou bolestí související s nádorem;
6. Subjekty se známou centrální meningeální metastázou;
7. Mohou být zahrnuti jedinci se známými mozkovými metastázami, stabilní mozkové metastázy posouzené zkoušejícím;
8. Subjekty s nekontrolovaným třetím intersticiálním výpotkem, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení;
9. Subjekty se známou alergií na léky ≥ 3. stupně;
10. Subjekty, které podstoupily léčbu ADC cílenými na CLDN18.2;
11. Subjekty, které byly netolerovatelné k léčbě ADC na bázi MMAE nebo anti-CLDN18.2 protilátky nejsou způsobilé;
12. Podávejte silné inhibitory/silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dávkou LM-302;
13. Použití jakýchkoli živých vakcín během 28 dnů před 1. dávkou LM-302;
14. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiálního plicního onemocnění/pneumonitidy vyvolané léky;
15. Subjekty, které užívají terapeutické dávky antikoagulancií, jako je heparin nebo antagonisté vitaminu K (kromě preventivní léčby stabilní dávkou);
16. Nekontrolované přetrvávající a opakující se zvracení (např. v důsledku obstrukce vývodu žaludku);
17. Subjekty s nekontrolovaným/závažným gastrointestinálním krvácením nebo vředem během 28 dnů před 1. dávkou LM-302;
18. Subjekty, které podstoupily chirurgickou nebo intervenční léčbu během 28 dnů před 1. dávkou LM-302, s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.;
19. (Omezená fázeⅡ expanze dávky) Subjekty, které mají jinou aktivní malignitu, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu, a mají v anamnéze jinou malignitu během 2 let před 1. dávkou LM-302;
20. Subjekty, které mají závažné kardiovaskulární onemocnění;
21. Subjekty, které mají nekontrolované nebo závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci vyžadující podávání antibiotik;
22. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
23. infekce HIV, aktivní infekce HBV a HCV;
24. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledky těhotenského testu před 1. dávkou LM-302 nebo jsou kojící;
25. Subjekty, které mají psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily dodržování studie;
26. Subjekt, který je zkoušejícím určen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.