Skupina programu globálního řízeného přístupu pro remibrutinib u dospělých pacientů s chronickou spontánní kopřivkou

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Dospělí muži a ženy (≥ 18 let), kteří jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před zařazením do kohorty.
2. Diagnóza CSU po dobu ≥ 6 měsíců (definovaná jako počátek CSU s podpůrnou dokumentací).
3. Diagnóza CSU refrakterní na H1-AH v dávkách schválených na místním štítku a na omalizumab (pokud je to relevantní) podle posouzení ošetřujícího lékaře pomocí jednoho z následujících nástrojů: UAS7, UCT nebo DLQI
4. Není způsobilý nebo se nemůže přihlásit do klinického hodnocení nebo nejsou k dispozici žádné relevantní klinické studie

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Předchozí předčasné ukončení klinické studie s remibrutinibem z jakéhokoli důvodu
2. Hypersenzitivita na remibrutinib nebo jeho pomocné látky nebo na jiné inhibitory BTK v anamnéze
3. Účastníci s jasně definovaným převládajícím nebo jediným spouštěčem jejich chronické kopřivky (chronická indukovatelná kopřivka) včetně urticaria factitia (symptomatický dermografismus), chladu, tepla, slunečního záření, tlaku, opožděného tlaku, akvagenního, cholinergního nebo kontaktního - kopřivka
4. Jiná onemocnění se symptomy kopřivky nebo angioedému, včetně, aniž by byl výčet omezující, urticaria vaskulitida, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytóza, dědičná kopřivka nebo kopřivka vyvolaná léky
5. Jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by podle názoru lékaře mohlo ovlivnit účinek léčby, např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus nebo psoriáza
6. Použití zakázané souběžné léčby
7. Známá anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců před zahájením léčby
8. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz
9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

10. Ženy ve fertilním věku (WoCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 7 dní po ukončení programové léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před užitím zkoumaného léku. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženy účastnící se programu by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka
    • Užívání perorálních (estrogenových a progesteronových), injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřené věku, vazomotorické symptomy v anamnéze). Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

11. Anamnéza živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před zahájením léčby nebo požadavek na tyto vakcinace kdykoli během léčby remibrutinibem
12. Důkazy klinicky významného kardiovaskulárního (jako je mimo jiné infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory NYHA třídy III/IV, arytmie a nekontrolovaná hypertenze během 12 měsíců před návštěvou 1), neurologické, psychiatrické, plicní, renální, jaterní, endokrinní, metabolické, hematologické poruchy, gastrointestinální onemocnění nebo imunodeficience, které by podle názoru lékaře ohrozily bezpečnost účastníka nebo jinak znemožňovaly dodržování léčebného plánu
13. Nekontrolované chorobné stavy, jako je astma nebo zánětlivé onemocnění střev, kde se vzplanutí běžně léčí perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy

14. Hematologické parametry před zahájením léčby:

    • Hemoglobin: < 10 g/dl
    • Krevní destičky: < 100 000/mm3
    • Leukocyty: < 3 000/mm3
    • Neutrofily: < 1 500/mm3
15. Významné riziko krvácení nebo poruchy koagulace
16. Anamnéza gastrointestinálního krvácení, např. ve spojení s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), které byly klinicky relevantní (např. vyžadující hospitalizaci nebo krevní transfuzi)
17. Požadavek na protidestičkovou medikaci, kromě kyseliny acetylsalicylové do 100 mg/den nebo klopidogrelu. Použití duální protidestičkové terapie (např. kyselina acetylsalicylová + klopidogrel) je zakázáno.
18. Požadavek na antikoagulační léky (například warfarin nebo nové perorální antikoagulancia (NOAC))
19. Onemocnění jater v anamnéze nebo v současnosti, včetně mimo jiné akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy nebo selhání jater nebo hladiny aspartátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ) více než 1,5 před zahájením léčby
20. Renální onemocnění v anamnéze, hladina kreatininu nad 1,5x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
21. Důkaz probíhající infekce hepatitidy C (např. definované detekcí hepatitidy C-ribonukleové kyseliny (HCV-RNA) při screeningu) a/nebo probíhající infekce hepatitidy B (definované detekcí povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo viru hepatitidy B (HBV)- DNA při screeningu; účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě B core (HBc), ale jsou negativní na protilátky proti HBsAg a HBV-DNA, mohou být zařazeni do programu, pokud souhlasí s monitorováním reaktivace HBsAg a HBV-DNA )
22. Známé nebo suspektní probíhající, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění včetně, ale bez omezení na oportunní infekce (např. tuberkulóza, atypické mykobakteriózy, listerióza nebo aspergilóza) a/nebo známá pozitivita na infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Pokud to vyžadují místní předpisy, provedou se testy HIV antigenu/protilátek ke stanovení stavu HIV.