Počet sacharidů pomocí simulace u lidí s diabetem 1. typu. Protokol pro klinickou studii

Uspořádání studie Pacienti s T1DM vyškolení v počítání sacharidů, jejichž sledování je považováno za proveditelné, se budou rekrutovat z univerzitních nemocnic a klinik věnujících se léčbě lidí s DM ve městě Medellín v Kolumbii.

Kointervence Vzhledem k tomu, že budou přijímáni pouze pacienti s T1DM, očekává se, že pacienti v obou skupinách budou léčeni inzulinem, buď schématem více injekcí, nebo inzulinovou pumpou. Neexistují žádné další schválené intervence pro léčbu T1DM. Výzkumníci budou poučeni, aby se vyvarovali užívání neschválených léků pro T1DM.

Přerušení protokolu

Protokol bude ukončen, pokud bude splněna některá z následujících podmínek:

Pacient si nepřeje pokračovat ve studii. Ošetřující lékař pacientky rozhodne, že by neměla ve studii pokračovat z důvodu potřeby dalších terapií, které by mohly ovlivnit schopnost pacientky interagovat s aplikací nebo podstatně upravit chování glukózy a vyžadovat další intervence, jako je léčba vysokými dávkami glukokortikoidů.

Pacientka vyžaduje hospitalizaci po dobu delší než 72 hodin a používání aplikace podle uvážení výzkumníka může narušit její péči nebo ohrozit její zdraví.

U pacienta se rozvine stav, který je kontraindikací nepřetržitého monitorování glukózy, jako jsou nezvladatelné alergie na adheziva, častá radiologická vyšetření, která by mohla kontraindikovat implantaci zařízení, nebo jakékoli celkové onemocnění kůže, které znemožňuje zavedení zařízení do jakékoli oblasti těla.

Velikost vzorku Velikost vzorku byla vypočtena na základě primárního výsledku, tj. očekávaného rozdílu v TIR.

Dvacet osm pacientů, 14 na skupinu, bude muset analyzovat čas v rozsahu pomocí modelu smíšených efektů za předpokladu standardní odchylky 4 %, statistické síly 90 %, chybovosti typu I 0,05 % a intra- subjektová variabilita 5 % a mezisubjektová variabilita 9 %. Velikost vzorku byla upravena na 15 pacientů na skupinu, aby byla připuštěna míra abstinence 10 % v intervenční skupině, za předpokladu, že žádný pacient v kontrolní skupině neměl přístup k intervenci. Pro zachování statistické síly byla velikost vzorku upravena o faktor, který představuje poměr odchodu do důchodu.

Nábor Účastníci se budou rekrutovat z univerzitních nemocnic a klinik specializovaných na léčbu T1DM, do kterých jsou pacienti odesíláni k léčbě pomocí inzulínové pumpy nebo podpory CGM v kolumbijském Medellínu. Účastníci budou pozváni do studie svými ošetřujícími lékaři na každém místě.

Generování náhodné sekvence Účastníci budou náhodně přiřazeni v poměru 1:1 k intervenční nebo kontrolní skupině pomocí sekvence počítačově generovaných náhodných čísel pomocí permutovaných bloků 4 až 6 jedinců různé velikosti. Velikost bloků nebude odhalena, aby bylo zajištěno utajení sekvence. Sekvence bude vygenerována pomocí webové aplikace.

Mechanismus utajování alokace Utajování alokace bude udržováno pomocí webového centrálního randomizačního systému. Tento systém doručí alokační kód koordinátorovi až po poslední hodnotící návštěvě, což výzkumníkovi zabrání, aby věděl, do jaké skupiny bude pacient zařazen.

Implementace náhodné sekvence Během studie bude randomizace realizována výzkumnou jednotkou nemocnice Pablo Tobón Uribe. Koordinátor studie vstoupí do seznamu sekvencí a každému pacientovi přiřadí vygenerovaný kód. V rámci aplikace budou předem zaznamenány kódy a přiřazení každého kódu jedné z větví studia. Tím bude zajištěna nezávislost výzkumných pracovníků a osob odpovědných za analýzu dat.

Zaslepení Vzhledem k povaze zásahu nebudou pacienti a vyšetřovatelé oslepeni. Místo toho budou osoby odpovědné za analýzu dat zaslepeny, dokud nebude analýza dat dokončena. To bude provedeno přidělením kódů pacientům, se kterými osoby odpovědné za zpracování údajů identifikují každý soubor údajů a vytvoří databáze. Přidělovací skupiny budou pojmenovány Skupina A a Skupina B a zásah každé skupiny bude znám pouze koordinátorovi ve výzkumné jednotce. Po dokončení studie a dokončení plánu analýzy budou skupiny odtajněny pro interpretaci.

Metody sběru dat

Data budou shromažďována pomocí kódu přiřazeného každému pacientovi během generování randomizační sekvence a databáze budou sestavovány každý týden s následujícími informacemi:

Čas v rozsahu a čas mimo rozsah: Čas v rozsahu a mimo rozsah bude vypočítán z údajů získaných z kontinuálního monitoru glukózy při každé týdenní návštěvě jedním z výzkumníků. Tato osoba bude proškolena v získávání dat z CGM.

Hypoglykemické epizody 3. stupně: Při každé návštěvě se jeden z vyšetřovatelů zeptá a zaznamená hypoglykemické epizody 3. stupně, které pacient vykazoval.

Glykemická variabilita: Glykemická variabilita bude vypočtena na základě údajů získaných z CGM.

Stupeň shody modelu založeného na fenomenologii: Údaje pro odhad stupně shody hladin glukózy na modelu založeném na fenomenologii budou získány porovnáním simulace dané modelem a dat získaných pomocí CGM. Hodnoty glukózy odhadnuté modelem budou uloženy na serveru po dobu trvání studie a později budou vloženy do databáze pro analýzu.

Akce provedené účastníky: Rozhodnutí zadané pacientem je hlášeno ve stejné aplikaci, která provádí počítání sacharidů, a uloženo na serveru pro pozdější analýzu.

Použitelnost aplikace: Účastníci vyplní stupnici použitelnosti při poslední návštěvě. Tato data budou uložena na serveru a následně analyzována.

Obrázek 2 ukazuje vývojový diagram pacienta.

Udržení Vzhledem ke krátké době sledování se neočekávají žádné ztráty. Bude však vynaloženo veškeré přiměřené úsilí, aby byla zajištěna následná opatření. Další návštěva bude naplánována při každé následné návštěvě a v případě potřeby budou účastníkům proplaceny náklady na dopravu.

Účastníci mohou studii opustit kdykoli a z jakéhokoli důvodu. Kromě toho mohou výzkumníci odvolat účastníky, pokud zváží jakékoli nebezpečí pro účastníka, který pokračuje ve studii.

Účastníci mohou být ze studie vyřazeni, pokud tak rozhodne příslušný orgán.

Správa dat Všechna data budou během studie zaznamenávána elektronicky ve formulářích uložených na virtuálním serveru. Přístup k těmto formulářům bude omezen a povolen pouze výzkumnou jednotkou nemocnice Pablo Tobón Uribe.

Data získaná z CGM budou uložena ve svém původním formátu na virtuálním serveru, jakmile bude deidentifikace pacienta provedena a budou k nim přístupná z důvodu ověření kvality dat.

Výzkumná jednotka nemocnice Pablo Tobón Uribe uchová všechna data neomezeně dlouho, ale veškeré informace, které by mohly identifikovat pacienty, budou vymazány.

Statistické metody Tabulka 1 ukazuje počáteční proměnné skupin obsažené v tabulce pro operativní definici proměnných (doplňková tabulka 1) a bude prezentována jako rozdělená podle skupin přiřazení léčby. Analýza normality bude provedena pomocí Q-Q (kvantil-kvantilového) grafu a Shapiro-Wilkova testu. Podle distribuce dat budou spojité proměnné prezentovány jako průměr a směrodatná odchylka nebo mediány a mezikvartilová rozmezí. Diskrétní proměnné budou prezentovány jako mediány a interkvartilní rozsahy a kvalitativní proměnné budou prezentovány jako absolutní četnosti a podíly.

Populace analýzy Kompletní sada analýz: Kompletní sada analýz se bude skládat ze všech randomizovaných jedinců, včetně sledování a ztrát odchylek od protokolu.

Sada analýzy podle protokolu: Sada analýzy podle protokolu bude tvořena jednotlivci, kteří používají aplikaci CHOC + Sim alespoň 80 % času. Tento podíl použití simulace je navržen na základě předchozích výsledků, které ukazují, že doba opotřebení senzoru CGM je spojena s větším snížením hladiny glukózy.

Plán analýzy cílů Pro primární cílový ukazatel a analýzu záměru léčby bude použita kompletní sada analýz. To bude porovnáno s výsledkem analýzy jako analýza citlivosti, přičemž se vezme v úvahu pouze soubor analýz podle protokolu. K vyhodnocení rozdílu času v rozsahu bude použita analýza smíšeného modelu. TIR je zahrnuta jako závislá proměnná v analýze modelu smíšených efektů. Typ léčby a doba od randomizace jsou zahrnuty jako nezávislé proměnné. TIR před randomizací, typ léčby inzulínem a předrandomizační HbA1c budou zahrnuty jako kovariáty.

Sekundární výsledky počítání budou analyzovány v sadě podle protokolu. Počet epizod hypoglykémie 3. stupně a počet DKA nebo HSS budou porovnány v obou skupinách pomocí poměru četnosti výskytu, vypočítaného pomocí Poissonovy regrese, pokud je rozptyl menší než průměr, nebo negativní binomickou regresí v opačném případě (60, 61 ).

Shoda mezi fenomenologickým modelem a měřením CGM bude analyzována pomocí limitů shody (LoA) v kompletním souboru dat. Klinická interpretace LoA však není přímočará bez minimálního klinicky významného rozdílu. Ještě důležitější je, že nebere v úvahu klinické riziko odvozené z chyby v odhadu. Proto se autoři také rozhodli provést analýzu mřížky chyb.