Studie bezpečnosti a účinnosti chemoterapie Brigatinib plus nebo Brigatinib pouze u pokročilého ALK-pozitivního karcinomu plic (MASTERPROTOCOL ALK) (MP-ALK)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testování.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nezpůsobilým k lokální léčbě nebo metastatickým NSCLC (stadium IIIB, IIIC nebo IV podle 8. klasifikace TNM, UICC 2015).
3. Pacienti jsou způsobilí pro zařazení do studie na základě lokálně stanoveného testování ALK. Test imunohistochemie ALK (IHC) (pouze 3+), test sekvenování nové generace na bázi DNA nebo RNA (NGS) nebo test nCounter Nanostring prováděný lokálně jsou akceptovány testy testování ALK po kontrole ze strany promotéra. Pokud je diagnostika přeuspořádání ALK provedena pomocí IHC a výsledek je + nebo 2+, provede se potvrzení pomocí druhé metody provedené lokálně (analýza sekvenování nové generace (NGS) založená na DNA nebo RNA, analýza nCounter Nanostring nebo provedená ALK FISH). Požadované.
4. Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle RECIST v1.1 na hodnocení zkoušejícím. Radiologické posouzení musí být provedeno v uvedených lhůtách.
5. Vhodné budou pacienti s asymptomatickými a neurologicky stabilními metastázami do CNS (včetně pacientů kontrolovaných méně než 10 mg/den methylprednisolonu během posledního týdne před vstupem do studie).
6. Požadavek na vzorek nádoru: měl by být k dispozici dostatek nádorové tkáně pro centrální analýzu (blok nádoru nebo minimálně 10 neobarvených sklíček po 4 µm analyzovatelné tkáně).
7. Věk ≥18 let.
8. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů, podle názoru vyšetřovatele.
9. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
10. Adekvátní funkce kostní dřeně, včetně: Absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥100 x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl.
11. Přiměřená funkce pankreatu, včetně: Sérová lipáza ≤ 1,5 ULN.
12. Adekvátní funkce ledvin, včetně: Odhadovaná clearance kreatininu ≥45 ml/min vypočtená pomocí standardní metody dané instituce.
13. Adekvátní jaterní funkce, včetně: celkového sérového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN při postižení jaterních metastáz.
14. Účastníci se musí zotavit z toxicity související s předchozí protinádorovou terapií na stupeň CTCAE ≤ 1.
15. Účastníci se musí zotavit z následků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického zranění alespoň 35 dní před první dávkou léčby.
16. Mějte normální QT interval při screeningovém vyhodnocení EKG, definovaný jako QT interval korigovaný (Fridericia) (QTcF) ≤ 450 milisekund (ms) u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.
17. Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, přičemž jedna z nich je nehormonální, od čas podepsání informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlas s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
18. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku .
19. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
20. Účastník má národní zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostával zkoumané antineoplastické činidlo pro NSCLC.
2. Dříve přijaté jakékoli předchozí TKI, včetně TKI cílených na ALK.
3. Známá molekulární ko-alterace, tj. aktivace mutace EGFR/BRAF/KRAS/MET a fúze ROS1/RET/NTRK.
4. Dříve dostávaly neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou chemoterapii nebo konsolidační imunoterapii, pokud k dokončení (neo)adjuvantní/konsolidační terapie došlo < 12 měsíců před randomizací.
5. Pacienti, kteří mají leptomeningeální onemocnění (LM) nebo karcinomatózní meningitidu (CM) podle údajů MRI a/nebo v případě dokumentované pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF).
6. Komprese míchy.
7. Pacienti se symptomatickými nebo neurologicky nestabilními metastázami do CNS.
8. Velká operace do 30 dnů od vstupu do studie. Menší chirurgické zákroky (např. zavedení portu, mediastinoskopie, chirurgický zákrok pro opětovné odběry vzorků) nejsou vyloučeny, ale na zhojení rány by měla uplynout dostatečná doba podle uvážení zkoušejícího.
9. Radiační terapie do 2 týdnů od vstupu do studie. Stereotaktické ozařování mozku nebo ozařování mozku v malém poli musí být dokončeno alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Ozáření celého mozku musí být dokončeno alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
10. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
11. Mají významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: a) infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; b) nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; c) městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; d) jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie; e) anamnéza klinicky významné síňové arytmie nebo klinicky významné bradyarytmie, jak stanoví ošetřující lékař; f) cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
12. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
13. Intersticiální fibróza nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze 3. nebo 4. stupně včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiální plicní choroby, obliterativní bronchiolitidy, plicní fibrózy a radiační pneumonitidy.
14. Přítomnost intersticiální fibrózy jakéhokoli stupně na začátku studie.
15. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
16. Důkazy o aktivní malignitě (jiné než současné NSCLC, nemelanomový karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, papilární karcinom štítné žlázy, DCIS prsu nebo lokalizovaný a předpokládaný vyléčený karcinom prostaty) za poslední 3 roky.
17. Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, malabsorpční syndrom, chronický průjem, symptomatická divertikulární choroba nebo předchozí resekce žaludku nebo lap band.
18. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba jídla nebo léků je zakázána.
19. Pacienti s abnormální ejekční frakcí levé komory (LVEF) na echokardiogramu nebo Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) podle institucionálních spodních limitů.
20. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib, karboplatinu nebo pemetrexed nebo jejich pomocné látky.
21. Pacientky, které kojí i kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den 1 před první dávkou studovaného léku.
22. Během 14 dnů před zařazením do studie dostávali systémovou léčbu silnými inhibitory cytochromu p-450 (cyp)3a, silnými induktory cyp3a nebo středně silnými induktory cyp3a.