Očekávaná výhoda podávání profylaktických antibiotik pomocí infuze s řízenou cílovou koncentrací

Parenterální antimikrobiální profylaxe před operací břicha pro prevenci infekce chirurgického místa (SSI) je dobře zavedenou klinickou praxí. Profylaktická antibiotika se vybírají v závislosti na typu operace, používaly se především cefalosporiny první nebo druhé generace. Tato antibiotika jsou obecně rozpuštěna v normálním fyziologickém roztoku a intravenózně podávána po krátkou dobu 5-10 minut před kožní incizí. Avšak konvenční strategie administrace má několik problémů. Za prvé, dávka antibiotik nebere v úvahu fyzické charakteristiky pacientů, jako je tělesná hmotnost, věk a funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že dávky prakticky všech léků používaných v klinických oborech jsou stanoveny na základě tělesné hmotnosti, může být nutné zlepšit strategii dávkování tak, aby odrážela fyzické vlastnosti pacienta založené na účinnosti a bezpečnosti antibiotika. Za druhé, koncentrace cefalosporinu v plazmě se na konci podání nadměrně zvýší, což je výraznější u pacientů s nízkou tělesnou hmotností. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro každé antibiotikum jsou dobře charakterizovány; pilotní simulační studie však ukázala, že na konci podávání byla plazmatická koncentrace cefazolinu 20krát vyšší než jeho MIC. Je obtížné vyloučit možnost, že vyšší koncentrace, než je nutné, mohou způsobit poškození pacientů. Za třetí, baktericidní aktivita antibiotika je zřejmá, když je jeho volná plazmatická koncentrace udržována nad MIC. Při použití konvenčního způsobu podávání existuje během celého chirurgického období období, kdy koncentrace klesá pod MIC, pokud není provedeno opětovné dávkování. Celkově vzato je nutné vyvinout způsob podávání profylaktického antibiotika, aby se tyto problémy překonaly.

Cílově řízená infuze (TCI) je způsob podávání léčiva při zachování cílové koncentrace a používá se již více než 20 let k podávání hypnotik a opioidů během celkové anestezie. Protože rychlost infuze je neustále přepočítávána infuzním algoritmem namontovaným na infuzní pumpě TCI, aby se udržela cílová koncentrace, rychlost infuze není pevná a mění se v průběhu času. Specifické charakteristiky pacienta, jako je tělesná hmotnost a clearance kreatininu, mohou být zahrnuty do farmakokinetických parametrů, takže i když jsou podávány po stejnou dobu a stejnou cílovou koncentraci, skutečné dávkování se u každého pacienta liší a umožňuje personalizované podávání. Populační farmakokinetické parametry léku jsou tedy nutné pro podávání léku metodou TCI.

Riziko SSI se liší v závislosti na typu operace a kolorektální chirurgie je považována za s vysokým rizikem SSI kvůli možnosti kontaminace rány obsahem střeva. Incidence SSI byla tedy hlášena jako 4-10 % při operaci tlustého střeva a 3-27 % při operaci rekta. V případě kolorektální chirurgie nebylo optimální profylaktické antibiotikum sjednoceno do jednoho prostředku. Cefoxitin, cefalosporin druhé generace s anaerobní aktivitou, byl používán v různých klinických podmínkách jako profylaktické antibiotikum pro kolorektální chirurgii.

Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost podávání cefoxitinu u pacientů podstupujících kolorektální operaci injekční pumpou vybavenou injekční funkcí kontroly cílové koncentrace