Léčba dalpiciclibu v kombinaci s pyrotinibem u pokročilého karcinomu prsu HER2+ citlivého na trastuzumab (DAP-Her-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Premenopauzální / perimenopauzální / postmenopauzální ženy ve věku ≥ 18 let
2. Trpící neresekovatelným lokálně pokročilým recidivujícím karcinomem prsu nebo metastatickým karcinomem prsu
3. skupina A: Ženy, které mají karcinom prsu histopatologicky potvrzený pozitivním estrogenovým receptorem (ER; >10 %), pozitivním progesteronovým receptorem (PR; >1 %) a pozitivním lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) podle 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) doporučení pro lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2). Patologická laboratoř potvrdila, že imunohistochemické (IHC) skóre bylo 3 + nebo 2 + a in situ hybridizační (ISH) test byl pozitivní (míra amplifikace ISH ≥ 2,0); (Nové) ukončení léčby trastuzumabem ve stadiu adjuvantní léčby > 12 měsíců, recidiva a metastázy, nebo žádná léčba trastuzumabem v časném stadiu; Žádná adjuvantní endokrinní terapie nebo pooperační adjuvantní endokrinní terapie > 24 měsíců; Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky je třeba kombinovat s ofs (OFS zahrnuje bilaterální ovariektomii nebo léky GnRHa); skupina B: Ženy, které mají rakovinu prsu histopatologicky potvrzenou negativním estrogenovým receptorem (ER), negativním progesteronovým receptorem (PR; <1 %) a pozitivním lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) podle 2018 American Society of Clinical Oncology/ Pokyny College of American Pathologists (ASCO/CAP) pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Patologická laboratoř potvrdila, že imunohistochemické (IHC) skóre bylo 3 + nebo 2 + a in situ hybridizační (ISH) test byl pozitivní (míra amplifikace ISH ≥ 2,0); (Nové) ukončení léčby trastuzumabem ve stadiu adjuvantní léčby > 12 měsíců, recidiva a metastázy, nebo žádná léčba trastuzumabem v časném stadiu;
4. Žádná předchozí systematická léčba pokročilých onemocnění
5. alespoň jedna měřitelná léze nebo pouze kostní metastáza podle RECIST 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
7. Pacient musí být schopen polykat perorální léky

8. Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky:

   a) Funkce kostní dřeně i) Absolutní počet neutrofilů（ANC）≥1,5×109/l (bez použití růstového faktoru do 14 dnů) ii) Počet krevních destiček（PLT）≥100×109/l (žádná korekční léčba do 7 dnů) iii) hladina hemoglobinu（Hb）≥100 g/l (žádná korektivní léčba do 7 dnů ) b) Funkce jater a ledvin i) Celkový bilirubin（TBIL）≤1,5 horní hranice normální hodnoty (ULN) ii) Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3×ULN iii) Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); c) Barevná dopplerovská echokardiografie: ejekční frakce levé komory ≥50 % d) 12svodová elektrokardiografie: QTc interval ≤480 ms

9. Dobrovolníci k účasti ve studii, poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
2. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, existuje mnoho faktorů ovlivňujících užívání a absorpci drog;
3. pacient, který podstoupil radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před přijetím; ti, kteří dostávali protinádorovou endokrinní terapii po období screeningu;
4. Účast na jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před přijetím;
5. V minulosti byly nebo jsou používány inhibitory tyrosinkinázy zacílené na HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib atd.);
6. Pacienti dříve léčení jakýmkoli inhibitorem CDK4/6;
7. Ti, kteří mají jiné zhoubné nádory (s výjimkou zhojeného karcinomu děložního hrdla in situ) vyskytující se v posledních 5 letech;
8. Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složku studovaných léků; ti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivní detekce viru lidské imunodeficience, viru hepatitidy C, aktivní hepatitidy B nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantaci orgánů;
9. osoby, které trpěly jakoukoli srdeční chorobou, včetně arytmie, která vyžaduje léčbu léky nebo má klinický význam; infarkt myokardu; srdeční selhání; a jakékoli jiné srdeční onemocnění, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro tento test;
10. Těhotné a kojící ženy; fertilní ženy, které poskytují pozitivní výsledky základního těhotenského testu; ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie;
11. Pokud doprovodná onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, těžké hypertenze, těžkého diabetu a aktivní infekce, kterou nelze kontrolovat léky), která by mohla být potenciálním rizikem pro zdraví účastníka nebo ovlivnit dokončení studie podle úsudku výzkumníka ;
12. Střední infekce se vyskytuje během 4 týdnů před prvním podáním (např. intravenózní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických kritérií), horečka（> 38,5 ℃） neznámého původu během období screeningu/před prvním podáním.
13. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
14. Vědci se domnívají, že pacienti nejsou vhodní pro žádnou jinou situaci v této studii.