Studie RC48-ADC pro léčbu metastatického karcinomu prsu s expresí HER2 s abnormální aktivací dráhy PAM

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci ve věku ≥ 18 let (včetně) a očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený invazivní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, který je nevyléčitelný a neresekovatelný;
4. HER2 exprese (pozitivní definovaná jako: IHC 3+ nebo FISH+ a nízká exprese definovaná jako: IHC2+ a FISH- nebo IHC 1+); předchozí výsledky testu exprese HER2 poskytnuté subjekty (musí být potvrzeny zkoušejícím) a výsledky získané z místa studie nebo centrální laboratoře byly přijatelné;
5. Genetické testování ukazuje, že geny související s PAM（PI3K/Akt/mTOR）cestou jsou mutovány; předchozí výsledky testů poskytnuté subjekty (musí být potvrzeny zkoušejícím) byly oba přijatelné.
6. Po relapsu/metastáze byla podána ne více než 1 řada chemoterapie. Počet linií chemoterapie je omezen na chemoterapeutická léčiva a každý chemoterapeutický režim se počítá jako počet linií chemoterapie, s výjimkou cílených léčiv a/nebo endokrinních léčiv; stejná udržovací léčba jako v předchozím režimu chemoterapie se nezapočítává.
7. Pacientky s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu byly léčeny trastuzumabem nebo jeho biosimilárním lékem (monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky, např. po dobu ≥ 3 měsíců ve fázi adjuvantní terapie a ≥ 6 týdnů ve fázi po relapsu a v metastatické fázi) ;
8. S alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST v1.1.

9. Subjekty mohou být dříve vystaveny antracyklinům (např. doxorubicin, epirubicin) a/nebo taxany (např. paklitaxel, docetaxel) včetně:

   1. byl před recidivou rakoviny prsu předléčen v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě antracykliny a/nebo taxany;
   2. došlo k selhání léčby během léčby nebo po ukončení chemoterapie na bázi antracyklinů a/nebo taxanů;
   3. podle úsudku zkoušejícího není vhodný pro volbu chemoterapie na bázi antracyklinů a/nebo taxanů jako léčby první volby.
10. Předchozí radioterapie musí být dokončena před randomizací s úplným zotavením z akutních vedlejších účinků záření. Interval kratší než 4 týdny po radioterapii nebyl povolen. Souběžná radioterapie s omezeným polem (RT) je povolena. Alespoň jedna měřitelná léze musí být zcela mimo radiační portál v souladu s pokyny RECIST 1.1.
11. Nejméně 30 dní od velké operace před randomizací, s úplným zotavením.

12. S adekvátní funkcí orgánů:

    A. Funkce kostní dřeně: Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l; krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l; b. Funkce jater (na základě normálních hodnot specifikovaných v místě studie): Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz, zatímco ALT, AST a ALP ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN; C. Renální funkce (na základě normálních hodnot specifikovaných v místě studie): Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce,

13. Pacientky ve fertilním věku mají negativní těhotenský test a dobrovolně užívají účinnou a spolehlivou antikoncepci.
14. Pacienti dobrovolně podepsali informovaný souhlas.
15. Schopný porozumět požadavkům studie, ochotný a schopný dodržovat protokol studie a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná aktivní rakovina jiná než rakovina prsu, s výjimkou kurativní resekované nemelanomatózní rakoviny kůže, kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných primárních solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez přítomnosti známého aktivního onemocnění a bez kurativní léčby. poslední 3 roky.
2. Pacienti se zdravotními stavy, jejichž jediným projevem je hydrothorax, ascites, kostní léze nebo jiná neměřitelná onemocnění.
3. Subjekty se symptomy naznačujícími postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálními metastázami, jakékoli podezřelé hříchy nebo symptomy postižení CNS nebo leptomeningeální metastázy by měly být vyloučeny CT nebo MRI skeny.

4. Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy zkoušejícího během screeningu:

   Klinicky významné srdeční onemocnění; Nestabilní diabetes; Nekontrolovaná hyperkalcémie; Klinicky významné aktivní infekce (aktuální nebo v posledních dvou týdnech). S anamnézou aktivní tuberkulózy; Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní a HBV DNA pozitivní; HCVAb pozitivní).

5. Předchozí orgánový aloštěp.
6. Současná periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle kritérií NCI verze 4.0.
7. Souběžná hormonální léčba MBC.
8. Pokračující antikoagulační léčba.
9. Přítomnost výpotku ve třetím prostoru (včetně masivního hydrothoraxu nebo ascitu), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
10. Subjekty s reprodukčním potenciálem, které jsou těhotné, kojí nebo nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během studie a po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce hodnoceného produktu podle úsudku zkoušejícího.
11. Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo jiným onemocněním vedoucím k nedodržování léčby.
12. Interval kratší než 4 týdny mezi poslední dávkou předchozí chemoterapie a randomizací.
13. S předchozí léčbou T-DM1 nebo se účastnil klinických studií s jinými ADC.
14. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Méně než 30 dnů od obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo zařízení.
15. Se známou přecitlivělostí nebo přecitlivělostí opožděného typu na určité složky RC48-ADC.
16. Subjekty, u kterých se odhaduje, že špatně vyhovují klinické studii, nebo zkoušející určí, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast ve studii.