Klinická studie pro přístup k farmakokinetickým profilům a bezpečnosti IVL3003.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž nebo žena, ≥18 a ≤55 let, nekuřáci nebo příležitostní kuřáci (definovaní jako kouření méně než 10 cigaret nebo ekvivalentu nikotinu za týden a ochotní zdržet se kouření během uvěznění v místě studie).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥55,0 kg u mužů a ≥50,0 kg u žen.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem stejného pohlaví, musí být ochotni používat kondom až do ukončení studie.
• Muži a ženy, kteří praktikují abstinenci od pohlavního styku jako obvyklý a preferovaný životní styl.
• Ochota zdržet se užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně ibuprofenu, naproxenu, aspirinu, meloxikamu atd. od screeningu až do ukončení studie.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoliv protokolů specifických studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
• Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu.
• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo den -1 nebo kojící žena.
• Pozitivní screening na drogy nebo alkohol při screeningu nebo Den -1.
• Jakákoli anamnéza malignity nebo neoplastického onemocnění.
• Anamnéza významných alergických reakcí (např. léková reakce, anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na donepezil, deriváty piperidinu, dimenhydrinát nebo deriváty, benzatropin nebo deriváty nebo jiné příbuzné léky nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou ve formulaci jakéhokoli studovaného léku.
• Přítomnost dědičných poruch včetně intolerance galaktózy, deficitu laktázy a glukózo-galaktózové malabsorpce (pouze pro část B).
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo v den -1.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 jak je vypočteno pomocí rovnice 2021 Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) při screeningu nebo v den -1.
• Klinicky významné abnormality EKG (QTc >450 ms nebo PR interval >220 ms) nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak <40 nebo >90 mmHg nebo srdeční frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu ) na promítání nebo 1. den.
• Anamnéza významné bradykardie nebo atrioventrikulárního (AV) bloku.
• Anamnéza významného astmatu (s výjimkou plně vyléčeného dětského astmatu) nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 375 ml piva 3,5 %, 100 ml vína 13,5 % nebo 30 ml lihu 40 %).
• Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo rekreačním užíváním měkkých drog (jako je marihuana) nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 1 měsíce, nebo použití kodeinu během 3 měsíců před screeningem.
• Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 30 dnů před podáním.
• Konzumace vysoké hladiny kofeinu (odpovídá 3 běžným šálkům kávy nebo 2 energetickým nápojům denně).
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.