Studie intravaginálního tamoxifenu u žen po menopauze s VVA (DARE-VVA1)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ženy ve věku 40-75 let (včetně).

  2. Ženy po menopauze s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 34 kg/m2 včetně.

  3. Postmenopauzální, definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii.

  4. Mít středně závažnou až závažnou VVA, jak bylo zjištěno sebehodnocením následujících příznaků (jako žádné, mírné, střední nebo závažné), přičemž alespoň 1 příznak byl hlášen jako střední nebo závažný: suchost v pochvě; vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění; dysurie; vaginální bolest se sexuální aktivitou (dyspareunie); vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou (přítomnost versus nepřítomnost).

  5. Ženy, které v současné době mají vaginální styk nebo jinou sexuální aktivitu (masturbace atd.) alespoň jednou měsíčně (s partnerem nebo bez něj), nebo které v minulosti měly pohlavní styk nebo jinou sexuální aktivitu alespoň jednou za měsíc, ale později snížená sexuální aktivita v důsledku nadměrné bolesti nebo vaginální suchosti. Účastníci musí být ochotni zapojit se do vaginálního pohlavního styku nebo jiné sexuální aktivity (masturbace atd.) alespoň jednou mezi 49.–56. dnem klinické studie.

  6. Účastníci musí mít při vyšetření pánve s vyšetřením zrcátka normálně vypadající vulvu jinou než atrofické změny, normálně vypadající děložní hrdlo jiné než atrofické změny (tj. cervikální stenózu a/nebo zarudnutí s poševní stěnou) a normálně vypadající pochvu (bez erozí, ulcerací, jizev nebo důkazů dermatóz) jiné než atrofické změny (ztráta ruggae, bledost sliznice, suchost sliznice, slizniční petechie).

  7. Mít intaktní dělohu a bez předchozí anamnézy ablace endometria.

  8. Vaginální buněčná cytologie s ≤ 5 % povrchových buněk.

  9. Vaginální pH > 5 při screeningové návštěvě.

  10. Tloušťka endometria ≤ 4 mm na transvaginálním ultrazvuku.

  11. Aktuální informace o všech doporučených požadavcích na screening a léčbu rakoviny děložního čípku.

  12. Normální mamografické hlášení do 2 let od screeningu.

  13. Normální manuální vyšetření prsu vyšetřovatelem na začátku studie.

  14. Základní hematologie, klinická chemie, analýza moči, protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) a virové sérologie pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), vše v rámci normálu limity NEBO přijaté zkoušejícím a lékařským monitorem jako klinicky nevýznamné.

  15. Normální 12svodový elektrokardiogram (EKG).

  16. Po úplném vysvětlení podstaty studie je schopen číst, porozumět jim a poskytnout písemný informovaný souhlas a příslušné oprávnění k ochraně údajů a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.

  17. Ochota a schopnost správně a samostatně absolvovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo nález fyzikálního vyšetření na jakékoli významné kardiovaskulární, renální, plicní, neurologické a jaterní onemocnění bránící dodržování této studie.
2. Anamnéza nebo užívání antikoagulačních léků k léčbě nebo prevenci koagulopatií, trombofilie nebo tromboembolického onemocnění (hluboká žilní trombóza, plicní nebo systémová embolie, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat).
3. Nekontrolovaná hypertenze (buď systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 105 mmHg), léčba antiarytmiky třídy 1 nebo digitalis, městnavé srdeční selhání v anamnéze (New York Heart Association [NYHA] > třída I) nebo infarkt myokardu během 12 měsíců.
4. Abnormální cervikální screeningový test do 2 let od screeningu. Účastník může mít atypické dlaždicové buňky neurčeného významu, pokud je lidský papilloma virus negativní.
5. Anamnéza nebo současná patologie endometria: hyperplazie, karcinom a/nebo polyp (předchozí anamnéza benigního polypu endometria bez současného důkazu polypu je přijatelná).
6. Anamnéza rakoviny prsu do 5 let od screeningu. Účastníci s anamnézou rakoviny prsu více než 5 let před screeningem jsou považováni za způsobilé, pokud jejich onemocnění bylo negativní na uzliny, nemetastatické a pokud veškerá léčba inhibitory aromatázy (AI) nebo SERM byla dokončena alespoň 6 měsíců před screeningem.
7. Lékařská anamnéza maligního melanomu.
8. Jakákoli rakovina (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) diagnostikovaná méně než 5 let před screeningovou návštěvou.
9. Anamnéza nediagnostikovaného vaginálního krvácení.
10. Známá nebo suspektní estrogen-dependentní neoplazie.
11. Předchozí radiační léčba pánve.
12. Ženy, které dříve hlásily neuspokojivý výsledek vaginální hormonální terapie VVA.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku DARE-VVA1.
14. Užívání vaginálních hormonálních přípravků (kroužky, krémy, gely, tablety, kapsle) během 4 týdnů před 1. dnem.
15. Použití transdermálních estrogenových nebo transdermálních estrogenových/progestinových produktů během 4 týdnů před 1. dnem.
16. Použití perorální terapie estrogenem a/nebo progestinem během 8 týdnů před 1. dnem.
17. Použití intrauterinní progestinové terapie během 8 týdnů před 1. dnem.
18. Použití progestinových implantátů nebo injekční lékové terapie samotným estrogenem během 12 týdnů před 1. dnem.
19. Podávání estrogenové peletové terapie nebo progestinové injekční lékové terapie během 6 měsíců před 1. dnem.
20. Použití substituční terapie hormony štítné žlázy, pokud účastník nemá stabilní dávku po dobu > 6 měsíců a účastník je euthyroidní na základě normálního, citlivého imunotestu na hormon stimulující štítnou žlázu (TSH).
21. Použití SERM nebo AI během 6 měsíců před screeningem.
22. Užívání anabolických nebo jiných steroidů (včetně hormonálních krémů, jako je testosteron) během 4 týdnů před 1. dnem.
23. Užívání kortikosteroidů, > 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, po dobu delší než 4 týdny během 4 týdnů před 1. dnem.
24. Účastníci s jakoukoli aktivní sexuálně přenosnou chorobou, kterou sami uvedli, a/nebo důkazem infekce (včetně bakteriální vaginózy) při vaginálním vyšetření vyšetřovatelem.
25. Účastníci s infekcí močových cest během screeningu, která byla hodnocena testem močových proužků s abnormálními výsledky testu (jakýkoli pozitivní výsledek na leukocyty A jakýkoli pozitivní výsledek na dusitany).
26. Přítomnost klinicky významných děložních myomů.
27. Důkaz o současném zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 60 dnech, včetně pozitivního výsledku ze zneužívání drog v moči nebo screeningu alkoholu, nebo anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 2 letech, podle hodnocení zkoušejícího. Zneužívání alkoholu je definováno jako více než 14 standardních jednotek/týden u žen a zneužívání drog je definováno jako známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala účast v této studii, včetně současného užívání jakýchkoli nezákonných drog. Užívání léčebného konopí není vyloučeno.
28. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném léku nebo zkoušce zařízení, ve kterém k podání hodnoceného studovaného léku/přístroje došlo do 30 dnů, nebo umístění zdravotnického prostředku bez léčiva během 15 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
29. Podle názoru zkoušejícího má účastník jakoukoli poruchu nebo nález, který by mohl narušit průběh studie.