Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázových a vícenásobně stoupajících subkutánních dávek DR10624
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobně stoupajících subkutánních dávek DR10624
DR10624 je triagonista Fc fúzního proteinu s vyváženými agonizujícími aktivitami GLP-1R/GCGR/FGF21R, které se vzájemně doplňují při regulaci krevní glukózy a hmotnosti. Agonizující aktivita GLP-1R snižuje hladinu glukózy v krvi, agonizující aktivita GCGR snižuje tělesnou hmotnost zvýšením spotřeby energie a agonizující aktivita FGF21R snižuje obsah glukózy a lipidů v krvi. Vývoj DR10624 řeší neuspokojenou lékařskou potřebu: snížení hladiny glukózy v krvi a hmotnosti u pacientů s T2D s vysokou bezpečnostní rezervou. Zvažují se také další indikace, jako je obezita a NASH.
Cíle plánovaného klinického zkoumání bude zhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a farmakodynamiku (PD) jednotlivých a vícenásobně stoupajících dávek DR10624 prostřednictvím injekce SubQ v randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Návrh a výběr studované populace plánované první klinické studie fáze 1 u člověka (FIH) je založen na potřebě poskytnout počáteční výsledky bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD DR10624 pro budoucí klinické studie. Analýza sérových koncentrací z této studie bude charakterizovat PK s jednou a více dávkami DR10624 a pomůže upřesnit strategii dávkování pro následné studie fáze 2 s více dávkami.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, první u člověka (FIH), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD jednotlivých a vícenásobných vzestupných SubQ dávek DR10624. Studie bude provedena ve 2 po sobě jdoucích částech: část SAD u zdravých subjektů nebo mírně obézních, ale jinak zdravých dospělých subjektů (část 1) a část MAD u zdravých subjektů nebo mírně obézních, ale jinak zdravých dospělých subjektů, u mírně obézních nebo obézních subjektů s rysy MetS au subjektů s nadváhou nebo obezitou s T2D (část 2). Část 1 bude také zahrnovat kohortu mírně obézních nebo obézních subjektů s rysy MetS, kteří dostanou jednu dávku DR10624 v optimální terapeutické dávce identifikované v části 1.
Subjekty, které splňují kritéria pro vstup do studie, budou přiřazeny do aktuální dávkové kohorty a náhodně přiřazeny k podávání DR10624 nebo placeba (vehikulum). Všechny dávky DR10624 nebo placeba budou podávány jako SubQ injekce do břicha. Bezpečnostní údaje pro každou dávkovou kohortu budou zaslepeně posouzeny komisí pro hodnocení bezpečnosti (SRC) před postupem do kohorty s další vyšší dávkou a/nebo před postupem do části 2. Zadavatel vytvoří interní SRC pro zaslepené přezkoumání bezpečnostní údaje pro každý subjekt a celou kohortu a učiní doporučení, zda pokračovat na další úroveň dávky a/nebo postup do části 2. SRC se bude skládat z následujících osob: lékař nebo pověřenec sponzora, sponzor sponzora zástupce nebo zmocněnec pro klinickou farmakologii (je-li to relevantní), statistik nebo zmocněnec pro studii zadavatele (je-li to relevantní), zkoušející, ošetřující lékaři (pokud existuje), lékař a další příslušné funkce, jak je nominuje předseda SRC, jmenovaný Sponzor. Koordinátor může organizovat a zaznamenávat rozhodnutí SRC (člen bez hlasovacího práva). Dávkování v kohortě s nejbližší vyšší dávkou a/nebo dávkování v části 2 bude povoleno pouze poté, co zaslepený SRC potvrdí, že je to bezpečné, a sponzor nebo zmocněnec poskytne zkoušejícímu písemné/e-mailové potvrzení. Hodnocení studie (např. nežádoucí účinky [AE], výsledky klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a výsledky 12svodového elektrokardiogramu [EKG]) se použijí k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dané úrovně dávky. Dostupná zaslepená PK data budou také přezkoumána ve stejnou dobu jako zaslepená bezpečnostní data pro každou kohortu a časové body PK odběru vzorků a další prvky plánu hodnocení pro následující kohorty mohou být upraveny podle potřeby na základě přezkoumání SRC.
Část 1 (Jednorázově stoupající dávka) Část 1 bude mít 6 kohort a přibližně 44 zdravých subjektů nebo mírně obézních, ale jinak zdravých dospělých subjektů; 4 subjekty v kohortě A (všichni aktivní), 8 subjektů každý (6 aktivních: 2 placebo) v kohortách B, C, D, E a F; a další kohortu G přibližně 12 mírně obézních nebo obézních subjektů s rysy MetS (10 aktivních: 2 placebo). Počáteční dávka DR10624 v části 1 bude 0,5 mg SubQ. Předběžné dávky v kohortách B, C, D, E a F jsou plánovány na 1,5, 4,5, 12,5, 25 a 50 mg SubQ, přičemž konečné dávky pro každou kohortu určí SRC po úplném přezkoumání údaje z předchozí kohorty. V kohortě G dostanou mírně obézní nebo obézní subjekty s rysy MetS jednu dávku DR10624 v optimální terapeutické dávce identifikované SRC v části 1. Úrovně dávek mohou být upraveny SRC.
Část 1 se bude skládat z období screeningu (dny -28 až -2), přihlášení (den -1), období léčby/následného sledování (dny 1 až 29) a ukončení studie (EOS) návštěva (29. den).
Subjekty v kohortě A obdrží aktivní studované léčivo v den 1. Jednomu sentinelovému subjektu bude nejprve podána dávka DR10624. 72 hodin po podání dávky tomuto subjektu, pokud sentinelový subjekt nevykazuje žádné významné obavy týkající se bezpečnosti nebo snášenlivosti, mohou být podáni zbývající 3 subjekty v této kohortě.
Podávání další vyšší úrovně dávky v části 1 (Kohorta B) bude pokračovat až poté, co budou bezpečnostní údaje získané do 15. dne poté, co bylo dávkování zaslepeně vyhodnoceno SRC pro kohortu A. Interval 15. den po podání dávky pro hodnocení bezpečnosti může být prodloužena se souhlasem sponzora nebo jeho zástupce. U zbývajících SAD kohort B až F dostanou subjekty aktivní nebo placebo studijní lék v den 1. První 2 sentinelové subjekty z každé dávkové kohorty dostanou buď placebo nebo DR10624 (tj. musí být zastoupeno placebo i aktivní látka). 72 hodin poté, co byla těmto prvním 2 subjektům podána dávka, pokud sentinelová skupina nevykazuje žádné klinicky významné obavy týkající se bezpečnosti nebo snášenlivosti, lze dávku podat zbývajícím subjektům v této kohortě. Podávání další vyšší úrovně dávky v části 1 bude pokračovat až poté, co budou bezpečnostní údaje a dostupná PK data získaná do 15. dne poté, co bylo dávkování zaslepeně vyhodnoceno SRC pro každou dávkovou kohortu. Interval 15. dne po podání dávky pro hodnocení bezpečnosti může být prodloužen se souhlasem sponzora nebo jeho zástupce.
Vzorky krve pro hodnocení PK budou odebírány v: před dávkou a 2, 4, 6, 24 (den 2), 48 (den 3), 72 (den 4), 96 (den 5), 120 (den 6), 144 ( Den 7), 168 (den 8), 240 (den 11), 336 (den 15), 504 (den 22) a 672 hodin (den 29) po dávce. Vzorky krve pro hodnocení glykémie a lipidového profilu nalačno se odeberou všem subjektům při screeningu, kontrole, 3., 8. a 29. dni/EOS.
Vzorky séra imunogenicity pro stanovení stavu titru protiléčivé protilátky (ADA) subjektu (tj. ADA-negativní nebo přechodně a trvale pozitivní ADA a nízký nebo vysoký titr ADA) budou odebrány od všech subjektů v: - Před podáním dávky v den 1, nebo při předčasném ukončení (pokud existuje) a při následných návštěvách ve dnech 8, 15 a 29. Časové body odběru vzorků séra pro hodnocení titru ADA budou stejné pro všechny subjekty, kterým bylo podáváno buď placebo, nebo DR10624.
V části 1 budou subjekty pobývat na klinice ode dne -1 až do propuštění v den 7 (144 hodin po podání dávky) a vrátí se na kliniku ve dnech 8, 11, 15, 22 a 29 k ambulantním návštěvám. Doba trvání studie v části 1, s výjimkou screeningu, je přibližně 30 dní.
Část 2 (Vícenásobně stoupající dávka) Část 2 bude mít 8 kohort, každý po 12 subjektech (10 aktivních: 2 placebo) v kohortě H, I, J, K, L, M, N a O, a celkem přibližně 96 předměty; Do kohort H a I budou zařazeni zdravé subjekty nebo mírně obézní, ale jinak zdravé dospělé subjekty; Do kohort J, K a L budou zařazeni mírně obézní nebo obézní subjekty s rysy MetS; a kohorty M, N a O zahrnou subjekty s nadváhou nebo obezitou s T2D. DR10624 bude podáván jako injekce SubQ do břicha.
Plánované úrovně dávek pro kohorty MAD jsou uvedeny v tabulce S1. Pro subjekty MetS a T2D mohou být přidány další úrovně prozatímních dávek, jak bylo vyhodnoceno a schváleno SRC.
SRC vydá konečné doporučení ohledně počáteční dávky, frekvence dávkování a/nebo toho, zda přejít k části 2. Dávkování v části 2 bude povoleno pouze po zaslepených bezpečnostních údajích do dne 29/EOS po dokončení dávkování v posledním předmět v kohortě D v části 1 byl vyhodnocen a schválen SRC. Skupiny MAD mohou běžet paralelně se zbývajícími kohortami SAD. Předběžná počáteční dávka DR10624 v části 2, kohorta H, bude přibližně o 2 až 3 úrovně nižší než maximální testovaná bezpečná dávka z probíhající části 1. Nejvyšší dávka DR10624 v části 2 nepřekročí maximální tolerovanou dávku dosaženou v části 1 (tabulka S1). Část 2 se bude skládat z období screeningu (dny -28 až -2), přihlášení (den -1), období léčby/následného sledování (1. až 50. den) a návštěvy EOS (50. den). Subjekty dostanou aktivní nebo placebo studované léčivo ve dnech 1, 8, 15 a 22 (tj. jednou každý týden). Pro podávání studovaného léku ve dnech 1 a 22 budou subjekty bydlet na klinice ve dnech -1 až 4 (72 hodin po podání dávky) a od večera dne 21 do dne 25 (72 hodin po podání dávky). Pro podávání studovaného léku ve dnech 8 a 15 budou subjektům podávány dávky během ambulantních návštěv a budou umístěny na klinice po dobu minimálně 12 hodin po dávce pro monitorování bezpečnosti a pozorování reakcí v místě vpichu. Standardní smíšené jídlo (470 kcal, ~66 % sacharidů, 18 % tuku a 16 % bílkovin) bude podáváno všem subjektům v kohortách MAD přibližně 4 hodiny před dávkováním v den 1 a po odběru vzorků PK v den 25.
Sériové vzorky krve pro analýzu vícedávkové PK DR10624 budou odebrány následovně:
- Den 1: před dávkou a 2, 4, 6 (1. den), 24. (2. den), 48. (3. den), 72. (4. den), 96. (5. den) a 120. (6. den) a 144. (7. den) hodiny po dávce
- Den 22: před dávkou a 2, 4, 6 (den 22), 24 (den 23), 48 (den 24), 72 (den 25), 96 (den 26), 120 (den 27), 144 (den 28) , 168 (den 29), 240 (den 32), 336 (den 36), 504 (den 43) a 672 (den 50) hodin po dávce Další vzorky krve před podáním dávky (údolní dno) budou odebrány 8. den (168 hodin po dávce Den 1) a den 15.
Vzorky krve budou odebírány v následujících časových bodech, aby se vyhodnotil dopad DR10624 na postprandiální odpověď PD po standardní 4hodinové MMTT:
- Základní vzorky (-30, -15 a 1 minuta) pro biomarkery PD (hladiny glukózy, C-peptidu, inzulínu a glukagonu) budou odebrány před jídlem v den 1 a den 25
- Sériové vzorky pro biomarkery PD (hladiny glukózy, C-peptidu, inzulínu a glukagonu) budou odebírány po jídle v 10, 15 a 30 minutách a v 1, 1,5, 2, 3 a 4 hodinách v den 1 a Den 25.
Poznámka: V kohortách H a I bude hodnocena pouze △AUC0-4h v glukóze a inzulinu.
Pro základní CGM budou subjekty s T2D vybaveny zaslepeným senzorem během 7denní prerandomizační fáze před přihlášením a až do dne 7. Subjekty budou muset pokračovat v doporučených 2 nebo více kontrolách glukometru za den. že provádějí jako standardní péči během zaslepeného období záběhu CGM před Check-inem. Další zaslepené senzory nakonfigurované pro záznam koncentrací glukózy budou namontovány v den 8 pro monitorování až do dne 21 a znovu v den 22 pro monitorování až do dne 35.
Vzorky krve pro stanovení glukózy nalačno, inzulínu a C-peptidu budou odebírány všem subjektům při screeningu, check-inu, ve dnech 1, 2, 3, 4, 22, 23, 24 a 25 během období kliniky, a při všech ambulantních návštěvách. Vzorky krve pro hodnocení lipidového profilu nalačno budou odebírány všem subjektům při screeningu, kontrole, 8. dni, 15. dni, 25. dni a 50. dni/EOS. Kromě toho budou odebírány krevní vzorky pro hodnocení HbA1c a glukagonu od subjektů s MetS a T2D při check-inu, 28. den a 50. den/EOS.
Vzorky séra imunogenity pro hodnocení stavu ADA subjektu (tj. ADA-negativní nebo přechodně a trvale pozitivní ADA a nízký nebo vysoký titr ADA) budou odebrány od všech subjektů v:
- Předdávkujte ve dnech 1, 8, 15 a 22 nebo při předčasném ukončení (pokud je to relevantní) a při následných návštěvách ve dnech 29, 36 a 50. Pokud jsou ADA přítomny v den 50, mohou být subjekty požádány, aby se vrátily pro další odběry vzorků, dokud nebudou získány negativní výsledky. Časové body odběru vzorků budou stejné pro všechny subjekty, kterým bylo podáváno placebo nebo DR10624.
V části 2 budou subjekty bydlet na klinice ode dne -1 až do propuštění 4. dne (72 hodin po podání dávky) a vrátí se na kliniku 21. den večer až do propuštění 25. dne (72 hodin po podání dávky ve 22. dni). . Subjekty se vrátí na kliniku 5., 6., 7., 8., 15., 26., 27., 28., 29., 32., 36., 43. a 50. den pro ambulantní návštěvy. Doba trvání studie v části 2, bez screeningu, je přibližně 51 dní. Na základě pozorovaného poločasu rozpadu DR10624 v části SAD (část 1) studie bude zváženo prodloužení dávkování MAD za 4 týdny a/nebo přijetí adaptivního designu.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Chief Operating Officer
- Telefonní číslo: +86 05 71 28 25 62 06
- E-mail: yf@doerbio.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Senior Clinical Operations Director
- Telefonní číslo: +86 151 94 40 28 68
- E-mail: yg@doerbio.com
Studijní místa
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
- New Zealand Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:
- Zkoušející má za to, že subjekt je celkově v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření při screeningu.
Ženy (heterosexuálně aktivní, ve fertilním věku, netěhotné, nesnažící se otěhotnět a nekojící) se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s úplnou abstinencí od heterosexuálního styku nebo s použitím vysoce účinné metody antikoncepce uvedené níže, od screeningu až do alespoň 30 dnů po poslední studijní dávce. Vysoce účinné metody antikoncepce přijatelné pro použití v této studii zahrnují:
- Implantovaná antikoncepce (např. Jadelle)
- Nitroděložní tělísko (IUD) obsahující měď nebo levonorgestrel (např. Mirena)
- Mužská sterilizace (vazektomie)
- Ženská sterilizace (např. oboustranným podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií) je vyžadována druhá nehormonální (bariérová) metoda antikoncepce, pokud se používá hormonální forma antikoncepce závislá na uživatelce:
- Injekční antikoncepce (např. Depo Provera)
- Perorální antikoncepční pilulka (kombinovaná hormonální pilulka nebo pilulka obsahující pouze gestagen)
- Vaginální antikoncepční kroužek (např. NuvaRing)
Bariérové metody antikoncepce přijatelné pro tuto studii zahrnují:
- Mužský kondom
- Ženský kondom
- Ženská bránice Vezměte prosím na vědomí, že bariérové metody samy o sobě NEJSOU vysoce účinnými metodami antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a při přijetí. Ženy se musí zdržet darování vajíček během studie a 30 dnů po poslední dávce. Ženy, které jsou po menopauze (amenorea související s věkem po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců a zvýšený folikuly stimulující hormon [FSH] ≥ 40 mIU/ml) nebo které podstoupily trvalou sterilizaci (hysterektomii, totální bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii [více než 3 měsíce předchozí]) nemusí používat žádnou metodu antikoncepce.
Muži s partnerkami ve fertilním věku jsou způsobilí k účasti, pokud jsou vazektomizováni nebo souhlasí s úplnou abstinencí od heterosexuálního styku, od screeningu až po dobu nejméně 90 dnů po poslední studijní dávce nebo pokud používají účinnou metodu antikoncepce uvedené v seznamu výše, od screeningu až do alespoň 90 dnů po poslední studijní dávce.
Mužští účastníci se musí zdržet dárcovství spermií po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední studijní dávce.
- Subjekt souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.
- Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas. Další kritéria pro zařazení pro zdravé subjekty nebo mírně obézní, ale jinak zdravé dospělé subjekty v části 1, kohorty A, B, C, D, E a F: Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně. Subjekt má při screeningu tělesnou hmotnost ≥50 kg a při screeningu BMI 18 až 32 kg/m2 včetně. Další kritéria pro zařazení pro mírně obézní, ale jinak zdravé dospělé subjekty v části 2,
Kohorty H a I:
- Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 60 let včetně.
- Subjekt má tělesnou hmotnost ≥50 kg (≥45 kg pouze pro čínské ženy) při screeningu a BMI 28 až 32 kg/m2 včetně, při screeningu.
- Subjekt nemá stanovenou diagnózu T2D.
- Subjekt má normální glukózovou toleranci (glukóza nalačno méně než 5,6 mmol/l a/nebo 2 hodiny postprandiální glukózová tolerance nižší než 7,8 mmol/l), nemá prediabetický stav (zhoršená glykémie nalačno [≥5,6 a <6,9 mmol/ L] nebo poruchou glukózové tolerance [≥7,8 a <11,1 mmol/l]) a má HbA1c ≤5,8 %.
Další kritéria pro zařazení pro mírně obézní nebo obézní subjekty s rysy MetS in
Část 1, kohorta G a část 2, kohorty J, K a L:
Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 60 let včetně. Subjekt má tělesnou hmotnost ≥50 kg (≥45 kg pouze pro čínské ženy) při screeningu a BMI 30 až 40 kg/m2 včetně, při screeningu.
Subjekt má MetS definovaný jako přítomnost jakýchkoli 3 z následujících kritérií:
- Obvod pasu >90 cm (muži), >80 cm (ženy)
- Triglyceridy ≥1,7 mmol/l nebo na Rx (farmakologická léčba)
- Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou <1,03 mmol/l (muži), <1,3 mmol/l ženy nebo na Rx (farmakologická léčba)
- Systolický krevní tlak (TK) ≥130 mm Hg nebo diastolický TK ≥85 mm Hg nebo při stabilních/léčebných dávkách antihypertenzních léků
- Plazmatická glukóza nalačno ≥5,6 mmol/l nebo stabilní/léčebné dávky antidiabetik
Další kritéria pro zařazení pro subjekty s nadváhou nebo obezitou s T2D v části 2, kohorty M, N a O:
- Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 60 let včetně.
- Subjekt má stanovenou diagnózu T2D na dobu alespoň 3 měsíců při screeningu.
- Subjekt má tělesnou hmotnost ≥50 kg (≥45 kg pouze pro čínské ženy) při screeningu a BMI 25 až 40 kg/m2 včetně, při screeningu.
- Subjekt má T2D zvládnutý úpravou životního stylu (samotná dieta a cvičení) nebo je na stabilní denní dávce metforminu alespoň 1 000 mg (1 g) po dobu ≥ 12 týdnů bez užívání jiných antidiabetik po dobu > 3 měsíců před screeningem a udržuje dávku až do konce studie.
- Subjekt má při screeningu HbA1c ≥53 mmol/mol (7,0 %) a ≤80 mmol/mol (9,5 %).
- Subjekt má alespoň 120 hodin (ekvivalent 5 dnů) dostupných zaslepených CGM dat při Check-in a během fáze screeningu provedl v průměru alespoň 2 kontroly glukometru za den.
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:
- Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
- Subjekt má osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, nebo má screeningový kalcitonin ≥50 ng/l.
- Subjekt má v anamnéze chronickou pankreatitidu nebo epizodu akutní pankreatitidy během 3 měsíců od screeningu.
- Subjekt užíval jakýkoli předpis (kromě hormonální antikoncepce, metforminu pro subjekty s T2D a stabilní/léčebné dávky antihypertenze a/nebo lipidů po dobu alespoň 3 měsíců, nebo antidiabetickou medikaci u subjektů s rysy MetS), nebo nadměrně – volně prodejné léky (kromě paracetamolu [do 2 g denně]), včetně bylinných nebo výživových doplňků, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, sevillský pomeranč nebo produkty obsahující sevillský pomeranč (např. marmeládu) nebo produkty obsahující alkohol, kofein nebo xantin během 48 hodin před podáním dávky a během období omezení studie.
- Subjekt požil alkohol do 48 hodin před podáním dávky a ambulantními návštěvami nebo během období hospitalizace.
- Subjekt je kuřák nebo užíval tabák, nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory) od začátku období omezení až po EOS.
- Subjekt měl v minulosti zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost v posledním roce nebo nadměrnou konzumaci alkoholu (pravidelný příjem alkoholu >21 jednotek týdně u mužů a >14 jednotek alkoholu týdně u žen) (1 jednotka se rovná přibližně ½ pinty [200 ml] piva, 1 malá sklenice [100 ml] vína nebo 1 odměrka [25 ml] lihoviny) nebo užití alkoholu 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt má pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před první dávkou studovaného léku.
- Do 48 hodin před přijetím a po dobu studia se subjekt věnuje namáhavé činnosti nebo kontaktním sportům.
- Subjekt daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt má při screeningu celkový cholesterol >10,3 mmol/l nebo triglyceridy >4,5 mmol/l.
Subjekt má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost nálezů na EKG, jak určil zkoušející při screeningu a kontrole, včetně kteréhokoli z následujících:
- Abnormální sinusový rytmus (srdeční frekvence nižší než 45 bpm a vyšší než 100 bpm)
- Rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo poruchy vedení
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy)
- QRS interval >110 msec
- PR interval <120 nebo >220 ms V případě, že je hodnota mimo referenční rozsah, bude to potvrzeno 2 dalšími opakovanými měřeními, která pak budou vypočtena jako průměr původní hodnoty a 2 opakovaných měření.
- Opakované nebo časté synkopy nebo vazovagální epizody
- Hypertenze, angina pectoris, bradykardie (pokud je zkoušející vyhodnotí jako klinicky významné) nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace
- Subjekt má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie (tj. alergie na DR10624 nebo pomocné látky nebo jakoukoli významnou potravinovou alergii, která by mohla bránit standardní dietě v klinické jednotce).
- Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce.
- Subjekt zaznamenal >5% ztrátu tělesné hmotnosti za poslední 2 měsíce při screeningu.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Subjekt má pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Pozitivní rychlý antigenní test (RAT), izotermická amplifikace nukleových kyselin nebo test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) během screeningu nebo při přijetí je přijatelný za předpokladu, že účastník má předchozí infekci COVID-19 ≥ 3 týdny před podáním dávky se zotavil a nyní je asymptomatický.
- Subjekt dostal studované léčivo v jiné výzkumné studii do 30 dnů od dávkování.
- Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný pro vstup do studie.
Další vylučovací kritéria pro subjekty s nadváhou nebo obezitou s T2D v části 2, kohorty M, N a O:
- Subjekt měl v anamnéze těžkou hypoglykémii během 6 měsíců od screeningu (Poznámka: subjekt mohl být na inzulínu nebo derivátech sulfonylmočoviny).
- Subjekt má FPG <5,6 mmol/l nebo >14,4 mmol/l při screeningu; 1 opakované měření bude povoleno.
- Subjekt má kožní reakci z adheziva, která by vylučovala CGM během studie.
- Subjekt potřebuje systémové nebo denní inhalační kortikosteroidy v posledních 6 měsících (intermitentní léčba inhalačními kortikosteroidy nevylučuje subjekty ze zařazení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednorázově stoupající dávka：Část 1：DR10624
Zvyšující se dávky DR10624 pro injekci podávané subkutánně zdravým účastníkům nebo obézním, ale jinak zdravým účastníkům
|
podávané subkutánní injekcí
|
|
Komparátor placeba: Jednorázově stoupající dávka：Část 1：placebo
Zvyšující se dávky placeba pro injekci podávané subkutánně zdravým účastníkům nebo obézním, ale jinak zdravým účastníkům
|
podávané subkutánní injekcí
|
|
Experimentální: Vícenásobná vzestupná dávka：Část 2：DR10624
Zvyšující se dávky DR10624 pro injekci podávané subkutánně u obézních dospělých subjektů se středně těžkou hypertriglyceridémií
|
podávané subkutánní injekcí
|
|
Komparátor placeba: Vícenásobná vzestupná dávka：Část 2：placebo
Zvyšující se dávky placeba na injekci podávané subkutánně u obézních dospělých subjektů se středně závažnou hypertriglyceridémií
|
podávané subkutánní injekcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI).
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Počet účastníků s jedním nebo více TEAE, SAE a AESI.
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Průměrná doba zdržení (MRT)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Zdánlivá clearance po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Zdánlivá clearance po extravaskulárním podání (CL/F)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání (Vz/F)
Časové okno: výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání (Vz/F)
|
výchozí stav do dne 29 (část 1) nebo dne 106 (část 2)
|
|
AUC od času 0 do času dávkovacího intervalu (AUC0-t)
Časové okno: výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
AUC od času 0 do času dávkovacího intervalu (AUC0-t)
|
výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
|
Akumulační poměr (AR)
Časové okno: výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
Akumulační poměr (AR)
|
výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
|
Koncentrace před dávkou (Ctrough)
Časové okno: výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
Koncentrace před dávkou (Ctrough)
|
výchozí stav do dne 106 (část 2)
|
|
změna tělesné hmotnosti
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna tělesné hmotnosti
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna adiponektinu
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna adiponektinu
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna BMI
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna BMI
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna obvodu pasu
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna obvodu pasu
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna lipidového profilu nalačno
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna lipidového profilu nalačno
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna plazmatické glukózy nalačno (FPG)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna FPG
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna HbA1c
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna HbA1c
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna C-peptidu
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna C-peptidu
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna inzulinu nalačno
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna inzulinu nalačno
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna glukagonu
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna glukagonu
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna indexu hodnocení inzulinové rezistence podle homeostatického modelu (HOMA-IR) a indexu hodnocení funkce beta-buněk pomocí homeostatického modelu (HOMA-B)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna v HOMA-IR a HOMA-B
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna hladiny glukózy v částečné ploše versus křivka času od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna hladin glukózy v částečné ploše versus křivka času od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna hladiny inzulinu v částečné ploše versus křivka času od 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna hladin inzulinu v částečné ploše versus křivka času od 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna hladiny C-peptidu v částečné oblasti versus časová křivka od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna hladin částečného C-peptidu v závislosti na časové křivce od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna hladiny částečného glukagonu v závislosti na časové křivce od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna hladin částečného glukagonu v závislosti na časové křivce od času 0 do 4 hodin (△AUC0-4h)
|
základní stav do 85. dne
|
|
změnit procento času stráveného glukózou v cílovém rozmezí 3,9 až 10 mmol/l (TIR), čas nad cílovým rozmezím (TAR), čas pod cílovým rozmezím (TBR), 24hodinový průměr glykémie a variabilitu glukózy
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna TIR, TAR, TBR, 24hodinový průměr glukózy a variabilita glukózy
|
základní stav do 85. dne
|
|
změna frakce tuku v játrech měřená magnetickou rezonancí-protonová hustota tuku frakce (MRI-PDFF) v části 2
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
změna frakce tuku v játrech měřená pomocí MRI-PDFF v části 2
|
základní stav do 85. dne
|
|
Změna ztuhlosti jater pomocí FibroScan u subjektů s výchozí hodnotou jaterního tuku alespoň 8 %
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
Změna ztuhlosti jater pomocí FibroScan u subjektů s výchozí hodnotou jaterního tuku alespoň 8 %
|
základní stav do 85. dne
|
|
Změna parametrů jaterních funkcí (ALT, AST, alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltransferáza (GGT))
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
Změna funkce jater (ALT, AST, alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltransferáza (GGT))
|
základní stav do 85. dne
|
|
Změna skóre fibrózy 4 (FIB-4) a skóre fibrózy nealkoholického ztučnění jater (NFS)
Časové okno: základní stav do 85. dne
|
Změna ve FIB-4 a NFS
|
základní stav do 85. dne
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hypoglykemických příhod za týden
Časové okno: 24 měsíců
|
Četnost hypoglykemických příhod za týden (celková četnost příhod a nočních příhod) u subjektů T2D na začátku a po vícenásobných dávkách SubQ DR10624
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yanshan Huang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
- Ředitel studie: Junfang Xu, MD, Huadong Medicine Co., Ltd.
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Cole, DHPharm, New Zealand Clinical Research (NZCR)
- Ředitel studie: Yongliang Fang, PhD, Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- DR10624-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .