Léčba anifrolumabem po dobu 24 týdnů u pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem (ANISE-II)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
3. Doba trvání onemocnění (doba od diagnózy) ≤ 10 let. V případě pSS s nástupem u dětí je povoleno trvání onemocnění ≤ 15 let, pokud je přítomna reziduální funkce žlázy (UWS≥0,01 nebo SWS≥0,1 ml/min).
4. Splnění klasifikačních kritérií ACR-EULAR z roku 2016 pro pSS (které zahrnuje skóre fokusu ≥1 v biopsii slinných žláz a/nebo pozitivitu anti-SSA/Ro), na základě předchozích diagnostických vyšetření
5. Přítomnost anti-SSA protilátek
6. ESSDAI≥5 a/nebo ESSPRI≥5. ESSDAI≥5 implikuje střední až vysokou aktivitu systémového onemocnění a ESSPRI≥5 implikuje, že pacientem hlášený symptom je nepřijatelný. Alespoň 50 % pacientů musí splnit kritérium ESSDAI≥5. Zařazení pacientů s nízkou ESSDAI (
7. Ochota podstoupit opakovanou biopsii příušní žlázy na začátku a 24 týdnů po zahájení léčby. Pokud je k dispozici nedávná biopsie příušní žlázy (do ≤ 1 roku před základní návštěvou) a je k dispozici dostatek materiálu z této biopsie příušní žlázy, lze tuto biopsii použít jako základní vzorek.
8. Využití spolehlivé metody antikoncepce pro účastnice reprodukčního potenciálu.
9. Očkováni proti COVID-19 (alespoň dvě očkování proti COVID-19) nebo předchozí potvrzené infekci COVID-19 (z níž je pacient uzdraven) v kombinaci s alespoň jedním očkováním proti COVID-19 nebo předchozí potvrzenou infekcí COVID-19 (z níž pacienti se uzdravili) v kombinaci s pozitivním testem na protilátky proti SARS-CoV-2.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění pojivové tkáně
2. Pozitivní těhotenský test (HCG v moči) při screeningu nebo kojení
3. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
4. Malignita v anamnéze nebo s aktuálním podezřením na rakovinu, kromě lokálního MALT lymfomu, spinocelulárního nebo bazaliomu kůže léčeného s prokázaným úspěchem kurativní terapie ≥ 3 měsíce před týdnem 0 nebo karcinomu děložního hrdla in situ léčeného se zjevným úspěchem kurativní terapie ≥1 rok před týdnem 0.
5. Subjekty s důkazy (podle hodnocení zkoušejícího) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s důkazem HIV, které budou testovány během screeningu.
6. Chronické nebo opakující se závažné infekce v anamnéze. (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie).
7. Subjekty se závažnými bakteriálními infekcemi během posledních 3 měsíců, pokud nebyly léčeny a vyléčeny antibiotiky.
8. Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antimikrobiální léčbu do 3 let od randomizace
9. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními léky, která nebyla dokončena alespoň 4 týdny před podepsáním ICF.
10. Jedinci s pásovým oparem, který vymizel méně než 12 týdnů před potenciálním zařazením, nebo jakýmkoli závažným případem pásového oparu v anamnéze, včetně mimo jiné nekožního herpesu (kdykoli), herpes encefalitidy (kdykoli), rekurentního herpes zoster ( definované jako 2 epizody během 2 let) nebo oční herpes postihující sítnici (kdykoli).
11. Jakákoli klinická infekce cytomegalovirem (CMV) a virem Epstein-Barrové (EBV), která zcela nevymizela do 12 týdnů před podepsáním ICF.
12. Jakákoli anamnéza závažné infekce COVID-19 (např. vyžadující hospitalizaci, péči na JIP nebo asistovanou ventilaci) nebo jakoukoli předchozí infekci COVID-19 s nevyřešenými následky. Jakákoli akutní infekce COVID-19 (laboratorně potvrzená nebo suspektní na základě klinických příznaků) během posledních 3 měsíců před screeningem.
13. Subjekty s rizikem TBC. Z této studie budou konkrétně vyloučeni jedinci s anamnézou aktivní TBC; aktuální klinický, rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní TBC, který bude testován během screeningu; latentní TBC v anamnéze, s výjimkou latentní TBC s doloženým dokončením vhodné léčby.
14. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, který bude testován během screeningu.
15. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud byla přítomnost viru hepatitidy C prokázána také pomocí polymerázové řetězové reakce nebo rekombinantního imunoblotového testu, který bude testován během screeningu.
16. Subjekty, které dostaly jakékoli živé nebo oslabené vakcíny během 8 týdnů před podpisem ICF.
17. Krevní transfuze nebo příjem krevních produktů do 4 týdnů před podpisem ICF.
18. Základní srdeční, plicní, metabolické, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologické nebo neurologické stavy, chronická nebo latentní infekční onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, která vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
19. Před léčbou biologickými DMARD, včetně abataceptu, anti-TNF nebo jiných monoklonálních protilátek do 6 měsíců, a rituximabem do 12 měsíců od výchozí hodnoty
20. Použití vysokých dávek prednisonu, méně než 2 týdny před zařazením. Stabilní nízká dávka (≤10 mg) je povolena.
21. Použití hydroxychlorochinu, methotrexátu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, azathioprinu, MMF a leflunomidu před méně než 3 měsíci.
22. Užívání pilokarpinu před méně než 1 měsícem.

23. Laboratorní abnormality:

    • Sérový kreatinin > 2,8 mg/dl (250 μmol/l)
    • ASAT nebo ALAT mimo 2,5 x horní normální rozsah laboratoře
    • Hb < 9 g/dl (5,6 mmol/l) pro muže a 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) pro ženy
    • Neutrofilní granulocyty méně než 0,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček méně než 50 x 109/l
24. Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
25. Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli lidskou gamaglobulinovou terapii.
26. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie)
27. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
28. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem během posledních 6 měsíců nebo lokálně hodnoceným produktem během posledního měsíce