Klinická studie enterosolventní tobolky MNC-168 v léčbě pokročilého střevního solidního nádoru (MNC-168)

Aby byli jedinci zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Dobrovolně se účastní klinické studie; plně porozumět, být informován o této studii a podepsat formulář informovaného souhlasu; jsou ochotni následovat a mají schopnost dokončit všechny zkušební postupy.
2. Od subjektů se vyžaduje, aby splňovali následující kritéria: musí to být jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, kteří nereagují na standardní léčbu, netolerují ji nebo ji odmítají, nebo nedostávají žádnou účinnou léčbu;
3. ≥18 let, muži i ženy;
4. Mají očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
5. Jejich skóre stavu výkonnosti je 0 až 1 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Existuje alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle RECIST V1.1;

7. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky:

   7.1 Žádné závažné hematopoetické abnormality (žádná krevní transfuze a žádné použití krevních produktů, faktorů stimulujících kolonie granulocytů, faktorů stimulujících krevní destičky nebo jiných hematopoetických růstových faktorů pro korekci během 14 dnů před screeningovým laboratorním testem): hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 109/l; 7.2 Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) (subjekty bez jaterních metastáz) nebo ≤ 5 × ULN (subjekty s jaterními metastázami); celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN, hladiny celkového bilirubinu u subjektů s Gilbertovým syndromem ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min (viz Příloha 1);

8. Oprávněné subjekty (muž nebo žena) ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (např. nitroděložního tělíska, pilulky nebo kondomu) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce; ženy ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní výsledek těhotenského testu a musí být nekojící; Specifická antikoncepční opatření naleznete v příloze 2.

Kritéria pro vyloučení

Splnění kteréhokoli z následujících kritérií vyloučení vede k vyloučení:

1. Subjekty jsou známé (včetně suspektních) alergičtí na aktivní složku MNC-168 nebo její pomocné látky nebo mají alergickou konstituci (s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií);
2. Subjekty mají potíže s polykáním nebo netolerují venepunkci nebo mají v anamnéze onemocnění jehlou a krví;
3. Toxické reakce z předchozí antineoplastické léčby se nevrátily na stupeň 1 nebo nižší (stupeň > 1 na základě CTCAE 5.0, s výjimkou toxicity, jako je alopecie, která podle úsudku zkoušejícího nepředstavuje bezpečnostní riziko);
4. Subjekty mají sklon ke krvácení nebo jsou na trombolytické nebo antikoagulační léčbě.

5. Subjekty dostaly imunosupresiva do 14 dnů před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou následujících případů:

   5.1 Intranazální, inhalační, topické steroidní nebo topické steroidní injekce (jako je intraartikulární injekce); 5.2 Systémová léčba kortikosteroidy prednisonem nebo jeho ekvivalentní fyziologickou dávkou ne vyšší než 10 mg/den; 5.3 Použití steroidů jako profylaktických léků na alergické reakce (jako je předléčení před počítačovou tomografií [CT]).

6. Subjekty obdržely alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu;
7. U subjektů se rozvine komprese míchy, mozkové metastázy nebo metastázy mozkových blan, s výjimkou těch, kteří nepotřebují steroidní terapii po operaci, radioterapii celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgii a jejichž onemocnění je stabilní po dobu ≥ 8 týdnů a/nebo ≥ 4 týdny před prvním podáním;
8. Subjekty měly cerebrovaskulární příhodu nebo anamnézu tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
9. Subjekty vyžadují systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální terapii pro jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekci v době podpisu informovaného souhlasu a/nebo během 1 týdne před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1); a subjekty dostaly cyklus systémových antibiotik během 2 týdnů před C1D1;
10. Subjekty měly v anamnéze jiné primární malignity během 5 let před hodnocenou terapií, s následujícími výjimkami: radikálně léčené malignity, které se nerecidivovaly, jako je cervikální karcinom in situ, bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom;
11. Subjekty mají aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování MNC-168;
12. Subjekty mají jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch (včetně epilepsie a demence);
13. Subjekty podstoupily chemoterapii, radioterapii nebo biologickou protinádorovou terapii, bylinnou terapii s protinádorovými účinky a paliativní lokální radioterapii během 2 týdnů před první dávkou;
14. Subjekty užívaly živé bioterapeutické produkty (LBP), prebiotické potraviny a/nebo nápoje a/nebo doplňky (např. jogurt) během 1 týdne před první dávkou nebo vyžadují pravidelné dávky LBP, prebiotické potraviny nebo doplňky během období studie;
15. Subjekty podstoupily fekální transplantaci, přípravu spór nebo jiných fekálních materiálů, izolované bakteriální produkty, geneticky upravené bakterie nebo podobnou léčbu léky;
16. Subjekty se účastnily klinického hodnocení jiného hodnoceného léku nebo zkoumaného zařízení během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je podle úsudku zkoušejícího vhodnější) před první dávkou; poznámka: subjekty, které vstoupily do následné fáze klinické studie, mohou být způsobilé, pokud uplynuly více než 4 týdny (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je podle úsudku zkoušejícího vhodnější) od poslední dávka v předchozí studii;
17. Subjekty podstoupily velké chirurgické zákroky nebo aktivní vředy nebo rány, které se plně nezhojily během 4 týdnů před první dávkou studie; nebo vyžadují velké chirurgické zákroky během hodnocení;
18. U subjektů se rozvine periferní neuropatie ≥ stupeň 2;

19. Subjekty mají klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících případů:

    19.1 Subjekty mají v anamnéze infarkt myokardu (během 6 měsíců před zkouškou), těžkou nebo nestabilní anginu pectoris, bypass koronární nebo periferní arterie; 19.2 srdeční selhání 3. až 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA); 19.3 Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %. 19.4 Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mm Hg); 19.5 Zkoušející má za to, že subjekty mají klinicky významné arytmie nebo elektrokardiografické (EKG) abnormality, jako je průměr tří intervalů QT s korekcí srdeční frekvence (QTcF) > 470 msec vypočítaných pro tři měření 12svodového EKG provedená při místo vyšetřování; 19.6 Subjekty v současné době dostávají určité léky, u kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce tip-twist ventrikulární tachykardie a nejsou schopny přerušit léčbu nebo přejít na jinou medikaci 1 týden před zahájením léčby zkoumaným lékem.

20. Subjekty byly infikovány HIV nebo infikovány aktivním virem hepatitidy B (HBsAg a/nebo HBcAb pozitivní s testem titru DNA viru hepatitidy B v periferní krvi ≥ 1 × 103 IU/ml) nebo aktivní infikované virem hepatitidy C (protilátka proti viru hepatitidy C pozitivní s RNA viru hepatitidy C ≥ 500 IU/ml);
21. Subjekty obdržely oslabenou/inaktivovanou vakcínu během 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo je naplánováno, že budou dostávat atenuovanou/inaktivovanou vakcínu během období screeningu;
22. Subjekty, podle posouzení zkoušejícího, mají závažné doprovodné onemocnění, které ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje schopnost subjektu dokončit studii;
23. Subjekty jsou osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog;
24. Nebo zkoušející určil, že subjekt má jiné podmínky, které ho činí způsobilým pro studii.