Účinky krevního tlaku na kognici a průtok krve mozkem u PD

Po přezkoumání a podepsání informovaného souhlasu schváleného IRB podstoupí účastníci následující klinická hodnocení pro screeningovou návštěvu (trvá 3 hodiny), aby určili způsobilost:

1. kompletní lékařskou a chirurgickou anamnézu včetně současného užívání léků a látek
2. všeobecné fyzikální a neurologické vyšetření
3. test naklonění stolu k potvrzení přítomnosti nebo nepřítomnosti ortostatické hypotenze (OH) OH (definované jako systolický pokles TK > 20 mmHg nebo diastolický pokles TK > 10 mm Hg během 3 minut od náklonu hlavy nahoru, podle konsenzuálních kritérií (Gibbons et al., 2017)
4. Dotazník ortostatické hypotenze (OHQ) (obsahuje 6 položek hodnotících symptomy OH a 4 položky hodnotící zátěž symptomů OH při každodenních činnostech)
5. Sjednocená stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby společnosti pro pohybové poruchy
6. Stupnice geriatrické deprese
7. měření obvodu hlavy pro plánování optimálního nasazení funkčního uzávěru pro blízkou infračervenou spektroskopii
8. test čtení
9. kognitivní test

Postupy základní studijní návštěvy: Pokud účastníci splní všechna kritéria způsobilosti, po absolvování screeningové návštěvy se později zúčastní základní studijní návštěvy (trvání asi 3 hodiny), která se uskuteční v samostatný den.

Účastníci budou instruováni, aby v den návštěvy snědli malé jídlo, zdrželi se 24 hodin kofeinu a užívali všechny léky podle předpisu. Účastníci budou vyzváni, aby si s sebou na studijní návštěvu přinesli jakékoli předepsané antiparkinsonické léky, pokud se to shoduje s jejich obvyklou dobou dávkování, protože kolísání dopaminergních léků by mohlo ovlivnit kognitivní výkon. Po příjezdu účastníci vyplní dotazník ortostatické hypotenze (OHQ).

Kontinuální neinvazivní monitorování krevního tlaku: CareTaker® je kontinuální, neinvazivní monitor krevního tlaku od úderu k úderu schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Toto zařízení se nosí kolem zápěstí jako hodinky a používá senzor připojený k nafukovací manžetě na prst k měření krevního tlaku detekcí tepenných pulzací pod kůží. Přístroj dokáže nepřetržitě monitorovat TK po dobu až 24 hodin v ambulantním prostředí s bezdrátovým připojením k internetu. CareTaker® využívá technologii Bluetooth k přenosu dat o krevním tlaku do spárovaného elektronického tabletu Android, přičemž automaticky zaznamenává a dokumentuje parametry a průběhy krevního tlaku. Data jsou na tabletu okamžitě dostupná. proměnné, které budou analyzovány. Na začátku návštěvy bude CareTaker® umístěn na ruku účastníka, která má nejméně mimovolní pohyby (např. třes nebo dyskineze), aby se minimalizoval jakýkoli pohybový artefakt. Monitor TK bude nošen po celou dobu návštěvy a na konci návštěvy bude odstraněn. Čas začátku a konce každého kognitivního úkolu bude zaznamenán a bude označen časovým razítkem se značkou události na Caretaker® pro korelaci TK s každým kognitivním úkolem.

Tento design studie byl upraven z metod používaných Centi et al. studovat kognitivní změny související s polohou u PD OH+ a OH-. V této studii účastníci provedou kognitivní baterii vleže a ve vzpřímené poloze na naklápěcím stole. Koordinátor klinického výzkumu projde školením pro všechny popsané kognitivní testy a bude testy administrovat. Celá baterie bude trvat asi 40 minut a bude se opakovat dvakrát; takže trvání kognitivního testování je asi 1 hodina 20 minut. Každý kognitivní úkol bude prováděn dvakrát: jednou vleže a jednou ve vzpřímené poloze (v úhlu 70 stupňů) na naklápěcím stole.

Kognitivní testování bude rozděleno do čtyř 20minutových sezení: dvě 20minutová sezení v poloze na zádech a dvě 20minutová sezení ve vzpřímené poloze. Relace kognitivního testování se budou střídat mezi polohami vleže a vzpřímenými polohami (tj. vleže, vzpřímeně, vleže, vzpřímeně (skupina A); nebo vzpřímeně, vleže, vzpřímeně, vleže (skupina B). Účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny A nebo skupiny B.

Po testovacích sezeních ve vzpřímené poloze bude účastník spuštěn do polohy vleže a bude odpočívat vleže na zádech, dokud se systolický a diastolický TK nevrátí na hodnotu v rozmezí 10 mmHg od výchozího TK před zahájením kognitivního testování vleže. Kognitivní úlohy s vizuálními složkami budou přizpůsobeny poloze vleže a vzpřímené pomocí projektoru pro zobrazení testů na obrazovce. Po testování budou účastníci uvolněni z naklápěcího stolu a fNIRS a Caretaker® budou odstraněny.

Funkční infračervená spektroskopie (fNIRS) je neinvazivní nositelná technologie, která aplikuje odlišné vlnové délky blízkého infračerveného světla do pokožky hlavy za účelem měření změn v barvě krve, protože oxyhemoglobin (HbO) absorbuje světlo jinak než deoxyhemoglobin. (Hb). Aktivace neuronů (např. v reakci na kognitivní úkol) zvyšuje metabolickou poptávku mozkové tkáně, což zvyšuje regionální průtok krve mozkem, což vede ke zvýšení HbO a snížení Hb. Pro detekci těchto změn emitují zdroje fNIRS světlo, které jsou spárovány se světelnými detektory, aby pronikly do oblastí mozkové kůry. Souhrnně jsou tyto sondy uspořádány do vlastních montáží, které se nosí na čepici hlavy. Jedinečné výhody fNIRS jsou jeho bezpečnost, přenosnost a schopnost studovat průtok krve mozkem v různých pozicích. Navrhovaný výzkum bude využívat 16kanálový, 16detektorový systém NIRSport2 (NIRx®).

Během výše popsaného kognitivního testování vleže a ve vzpřímené poloze budou účastníci nosit čepici fNIRS. Změny okysličení mozku v reálném čase budou měřeny nepřetržitě po celou dobu studijní návštěvy, včetně během kognitivních úkolů. Před zahájením kognitivního testování budeme shromažďovat základní data po dobu 30 sekund v každé pozici. Nepřetržité záznamy z fNIRS a CareTaker® budou časově synchronizovány. Začátek a konec každého kognitivního úkolu bude označen časovým razítkem na fNIRS, aby bylo možné později korelovat změny HbO a Hb s každým kognitivním úkolem během analýzy dat. Na konci návštěvy bude fNIRS odstraněn.