Interakce lék-lék mezi DZD9008 a itrakonazolem/karbamazepinem

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci ve věku 18 až 55 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2.
• Hmotnost: ≥ 55 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy.
• Zdravý stav definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném aktivním nebo chronickém onemocnění podle názoru zkoušejícího po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření.
• Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, kofeinu a methylxanthinu obsahujících nápoje nebo jídlo během pobytu ve studijním centru.
• Žádné klinicky významné hematologické nebo koagulační abnormality, jak posoudil zkoušející.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce a musí dodržovat preventivní opatření pro těhotenství.
• Všechny nepravidelné léky (včetně volně prodejných [OTC] léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) musí být vysazeny alespoň na 14 dní nebo 5 poločasů, pokud jsou známy (podle toho, co je delší) před přijetím do klinického výzkumného centra.
• Normální výchozí hodnoty plicních funkčních testů (≥ 80 % předpokládaných normálních hodnot pro spirometrii, objemy plic).
• Normální výchozí EKG (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Přiměřená funkce orgánů včetně funkce jater, ledvin, srdce a kostní dřeně, jak bylo stanoveno zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

• Zaměstnanec PRA nebo sponzor.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie, zmást interpretaci výsledků studie nebo ohrozit subjekt, pokud se účastní hodnocení.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 30 dnů po dávce studovaného léku.
• Pro všechny ženy ve fertilním věku: pozitivní těhotenský test při screeningu a při příjmu na kliniku.
• Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po dávce studovaného léku.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
• Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekty nepřijatelné riziko.
• Klinicky relevantní problémy zrakové funkce, jak byly stanoveny z anamnézy a fyzických vyšetření, jak posoudil zkoušející.
• Klinicky významná anamnéza jakékoli citlivosti na léky, alergie na léky nebo potravinové alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím (jako je anafylaxe, hepatotoxicita nebo léčba steroidy nebo adrenalinem). Potvrzující okolnosti by zahrnovaly léčbu epinefrinem nebo na pohotovostním oddělení.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na DZD9008 nebo jiná léčiva podobná třídě (inhibitor EGFR/HER2/BTK) nebo podobná chemickou strukturou jako DZD9008, jak posoudil zkoušející.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo krevní transfuze během 30 dnů před prvním podáním léku.
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě následujících: chirurgicky odstraněné nemelanomatózní kožní rakoviny více než 5 let před podáním hodnoceného léčivého přípravku.
• Důkaz klinicky významného nebo relevantního renálního, hematologického, endokrinního, plicního, GI, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
• Manifestace malabsorpce v důsledku předchozí operace GI, onemocnění GI nebo jiného důvodu, který může ovlivnit absorpci DZD9008.
• Pozitivní výsledek testu na COVID-19 podle místních zásad a požadavků.
• Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo 1. den.
• Pozitivní výsledek testu Quantiferon-TB Gold.
• Přítomnost plicních infekcí nebo jiné klinicky významné aktivní infekce do 30 dnů od informovaného souhlasu.
• Obdrželi jste vakcínu COVID-19 nebo jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku.
• Samostatně hlášené zneužívání návykových látek (např. alkoholu, legálních nebo nelegálních drog) do 12 měsíců od screeningu.
• Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků během 90 dnů před prvním podáním drogy.
• Namáhavá aktivita, opalování a kontaktní sporty do 48 hodin (2 dnů) před přijetím do klinického zařízení prostřednictvím sledování.
• Historie darování více než 500 ml krve během 60 dnů před podáním dávky v klinickém výzkumném centru nebo plánovaného darování před uplynutím 30 dnů od užití studovaného léku.
• Darování plazmy nebo krevních destiček do 7 dnů od podání dávky a během sledování.
• Historie za posledních 12 měsíců konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 12 uncí piva, 5 uncí vína a 1,5 unce lihovin). Konzumace alkoholu bude zakázána 72 hodin před přijetím do klinického zařízení a do propuštění v posledním období studie.
• Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky HIV 1 a 2.
• Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymů CYP450 (např. grapefruit nebo grapefruitový džus, šťáva z pomela, hvězdice nebo produkty sevillského [krvavého] pomeranče) během 14 dnů před podáním studovaného léku a během studie (až do propuštění do poslední studijní období).
• Abnormální echokardiogram (ECHO) na začátku (např. ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50 %), podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza alergie, závažné nežádoucí reakce, intolerance nebo přecitlivělosti na itrakonazol nebo jiná azolová antimykotika, jak bylo stanoveno zkoušejícím. (Pouze část A)
• Anamnéza alergie, závažné nežádoucí reakce, intolerance nebo přecitlivělosti na karbamazepin, deriváty karboxamidu (např. oxkarbazepin) nebo jiná léčiva, která jsou strukturálně příbuzná s karbamazepinem, mezi něž patří, ale nejsou omezena na tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin imipramin, protriptylin nebo nortriptylin), jak posoudil zkoušející. (Pouze část B)
• Jednotlivci, kteří mají asijské předky (včetně těch, kteří mají jednoho nebo více asijských prarodičů). (Pouze část B)