Studie ke zkoumání absolutní biologické dostupnosti, absorpce, metabolismu, distribuce a vylučování [14C]AZD5363 (Capivasertib)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Zdraví muži ve věku 30 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Musí podstoupit vasektomii (nejméně 6 měsíců před screeningem) a musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků studie.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně podle měření při screeningu.
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den)
• Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu pro nepovinný genetický výzkum. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy (např. kardiovaskulární, plicní, GI (včetně, ale bez omezení, refrakterní nevolnosti a zvracení, malabsorpčního syndromu, chronických GI onemocnění, předchozí cholecystektomie, neschopnosti spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významné resekce střeva nebo jiného stavu, který by znemožňoval adekvátní absorpci kapivasertibu), jaterní, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, maligní, psychiatrické, závažné tělesné postižení, kožní abnormality a abnormality metabolismu glukózy), které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit ADME drog.
• Anamnéza latentních nebo chronických infekcí (např. tuberkulóza, recidivující sinusitida, genitální herpes, infekce močových cest) nebo s rizikem infekce (operace, trauma nebo významná infekce během předchozích 90 dnů, kožní abscesy v anamnéze během předchozích 90 dnů).
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kapivasertib. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Jakákoli známá nebo suspektní přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studovaného léku, kapivasertibu, které zkoušející považuje za klinicky relevantní.
• Závažná anamnéza COVID-19 (např. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná) v posledních 6 měsících.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí, při screeningu nebo před podáním dávky, podle posouzení zkoušejícího.
• QTcF > 450 ms nebo QT > 500 ms nebo jiná klinicky významná abnormalita EKG, podle posouzení zkoušejícího, při screeningu nebo před podáním dávky, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Points (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), což podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku.
• Důkaz současné infekce SARS-CoV-2 během 2 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího
• Celkový bilirubin (TBL) ≥ 1,5× ULN nebo ≥ 3× ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie)
• Klinicky významné abnormální hladiny glukózy nebo triglyceridů v krvi nalačno při screeningu.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
• Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovaným CLcr <70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 90 dnů před 1. dnem nebo méně než 5 poločasů eliminace před 1. dnem, podle toho, co je delší. Poznámka: subjekty, které souhlasily a byly podrobeny screeningu, ale nebyly randomizovány v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.
• Jedinci, kteří uvádějí, že již dříve dostávali kapivasertib.
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
• Subjekty, kterým byl podáván IMP ve studii ADME v posledních 12 měsících.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování nebo ztráta (např. v důsledku traumatu nebo chirurgického zákroku) >500 ml krve během předchozích 3 měsíců nebo 1350 ml krve za 12 měsíců před současnou studií.
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku, včetně antacidů, analgetik (jiných než 4 g paracetamolu/acetaminofenu denně), rostlinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas rozpadu. Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná farmakodynamická (PD) aktivita; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie
• Použití léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo léků citlivých na inhibici CYP3A4 během 2 týdnů před prvním podáním IMP
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním IMP.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech nebo nadměrný příjem alkoholu (>21 jednotek týdně [1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenka vína, v závislosti na typu]) nebo podle posouzení vyšetřovatele.
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 6 měsíců před screeningem.
• Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
• Potvrzený pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během porodu na klinické jednotce.
• Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
• Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca AB, Quotient nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Subjekty, které jsou v každodenním životě pravidelně vystaveny riziku infekce COVID-19 (např. zdravotničtí pracovníci pracující na odděleních COVID-19 nebo na pohotovostních odděleních).
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
• Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.

Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z volitelné genetické složky studie považuje následující:

- Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku nebo předchozí transplantace kostní dřeně.