Protilátka PD-1 Tislelizumab v kombinaci s dakarbazinem v léčbě pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-72 let (včetně);
2. pacienti s neresekabilním melanomem stadia III nebo IV diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky;
3. Podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST V1.1) existují léze, které lze použít jako cílové léze pro hodnocení;
4. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie musí být dokončena po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léčiva a všechny související toxické účinky (kromě vypadávání vlasů) byly obnoveny (do ≤ třídy 1 nebo výchozí hodnoty) před podáním studovaného léčiva;
5. skóre ECOG bylo 0-1;
6. Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
7. Alespoň 14 dní před prvním podáním studované terapie nedošlo k žádnému velkému chirurgickému zákroku (kromě výchozí biopsie nádoru) nebo vážnému traumatu;

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný G-CSF, žádná léková korekce během 14 dnů před screeningem) Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109 /l); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Biochemické vyšetření krve Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec) ≥ 60 ml/min; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) nebo ALT ≤2,5×ULN, Subjekty s jaterními metastázami by měly být ≤5×ULN; Funkce koagulace krve Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Rutinní protein moči v moči <2+; Pokud protein v moči ≥2+, 24 hodin proteinu v moči kvantitativně významného Protein musí být ≤1g; Funkce štítné žlázy Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; Pokud je abnormální, měl by být vyšetřen FT3(T3).

   A lze vybrat úrovně FT4(T4) a normální FT3(T3) a FT4(T4);

9. Ženy v reprodukčním věku musí během 7 dnů před medikací provést sérologický těhotenský test s negativními výsledky a být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulku nebo kondom) během období studie a 3 měsíce po poslední medikaci; U mužských subjektů s partnerkou v reprodukčním věku byla během studie a po ní vyžadována chirurgická sterilizace nebo souhlas
10. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat;
11. Subjekty musí být ochotné a schopné absolvovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 a anti-PD-L2;
2. Předchozí léčba dakarbazinem
3. podstoupili jakoukoli jinou studijní léčbu během 4 týdnů před C1D1;
4. Během období studie je plánována chirurgická léčba a/nebo radiační terapie melanomu.
5. Zobrazovací diagnostika prokázala přítomnost nádorových lézí centrálního nervového systému.
6. předchozí použití imunosupresivních léků během 14 dnů před C1D1, s ​​výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jiných kortikosteroidů ve farmakologicky ekvivalentních dávkách).
7. Přítomnost nebo anamnéza jakýchkoli aktivních autoimunitních onemocnění (včetně, ale bez omezení, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy; Subjekty s vitiligem nebo astmatem, které byly v dětství v úplné remisi a nevyžadovalo v současné době lékařský zásah) nebo známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
8. Závažná infekce (např. antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) během 4 týdnů před C1D1 nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před prvním podáním.
9. Během 3 měsíců před C1D1 se objevily významné klinické příznaky krvácení nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekálního zákrytu krve ++ nebo vyšší, vaskulitida atd.; Nebo příhody arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před C1D1, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.; Nebo dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den).
10. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, atd., během 6 měsíců před C1D1. Arytmie se špatně kontrolovanou ejekční frakcí levé komory < 50 % při echokardiografii (včetně QTcF intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen).
11. C1D1 byla během předchozích 5 let diagnostikována s jakoukoli jinou malignitou, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
12. známá alergie na studované léčivo nebo jakoukoli jeho pomocnou látku; Nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky.
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV-DNA ≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody).
14. Podle úsudku zkoušejícího existují průvodní jevy (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, neurologická nebo neurologická onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost subjektů, mohou zmást výsledky studie, popř. může narušit dokončení studie.