Surufatinib v kombinaci se sintilimabem a AG v terapii první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas byl podepsán
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom pankreatu
3. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, muž nebo žena
4. ECOG PS：0-1, očekávané celkové přežití ≥12 měsíců
5. Pacienti, kteří dosud nedostávali systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu
6. Mohou být zařazeni pacienti se vzdálenými metastázami po operaci, kteří podstoupili jeden režim adjuvantní chemoterapie a recidivovali > 6 měsíců od adjuvantní terapie
7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou jaterní metastázu (RECIST 1.1)
8. Žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku a dalších orgánů
9. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během prvního dne studie a během studie by měly být používány antikoncepční metody do 6 měsíců po posledním podání

Kritéria vyloučení:

1. Účastnil se klinických studií jiných protinádorových léků během 4 týdnů před zařazením
2. Dříve užívané inhibitory VEGFR nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu
3. Pacienti se zárodečnými mutacemi BRCA1/2
4. Pacienti s obstrukční žloutenkou, ale méně než očekávanou žloutenkou
5. Pacienti měli v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ
6. Pacienti dříve měli mozkové metastázy nebo současné mozkové metastázy
7. Vyšetřovatel stanoví, že jaterní metastázy tvoří 70 % nebo více z celkového objemu jater
8. Absolvoval jakoukoli operaci (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže, vnitřní/vnější drenážní chirurgie pro obstrukční žloutenku atd.) během 4 týdnů před zařazením
9. Podstoupila lokální protinádorovou léčbu, jako je intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace nebo radiofrekvenční ablace jaterních metastáz během 4 týdnů před zařazením
10. Klinicky významná abnormalita elektrolytů
11. Pacient má v současnosti nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako: systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg
12. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h)
13. Pacienti, u nichž je vysoká pravděpodobnost, že nádor napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během období následné studie, jak posoudil zkoušející
14. mít důkaz nebo anamnézu sklonu ke krvácení do 3 měsíců, významné krvácivé příznaky nebo zřetelný sklon ke krvácení do 3 měsíců před zařazením
15. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; klasifikace NYHA > 2 stupeň; ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou terapii; EKG ukazující QTc interval ≥ 480 ms
16. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE stupně 2)
17. Nezmírněné toxické reakce ≥ CTCAE stupně 2 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity ≤ stupně 2 způsobené oxaliplatinou
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Jakékoli jiné onemocnění s klinicky významnými metabolickými abnormalitami, abnormalitami fyzikálního vyšetření nebo laboratorními abnormalitami, podle úsudku zkoušejícího, že pacient není vhodný pro studované léčivo (např. má epileptické záchvaty a vyžaduje léčbu), nebo by ovlivnilo interpretaci výsledky studie nebo vystavit pacienty vysokému riziku
20. Klinicky potvrzená infekce virem lidské imunodeficience (HIV), anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy (hepatitida B/C (HBV DNA pozitivní[1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml], HCV RNA pozitivní[>1 ×103 kopií/ml]), nebo jiná hepatitida, cirhóza])
21. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo s podezřením na autoimunitní onemocnění (včetně mimo jiné: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, enteritidy, roztroušené sklerózy, vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, hypofyzitidy, hypertyreózy atd.)
22. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo mají podezření na alergii na studovaný lék nebo podobná léčiva
23. Pacienti mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její poloviční ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují souběžnou léčbu, a závažné laboratorní abnormality. Doprovází je rodinné či sociální faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů