Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pachatel DDI Potenciál Givinostatu jako inhibitoru a induktoru aktivity CYP3A a P-gp

23. prosince 2024 aktualizováno: Italfarmaco

Otevřená, jednocentrická, třídílná studie u zdravých subjektů ke zkoumání účinku givinostatu na farmakokinetiku midazolamu a dabigatranu, účinku klarithromycinu na farmakokinetiku givinostatu a farmakokinetiku jednotlivých a více dávek givinostatu

Studie bude hodnotit potenciální lékovou interakci (DDI) givinostatu (ITF2357) na úrovni metabolismu zprostředkovaného CYP3A a transportu P-glykoproteinu (P-gp).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie byla plánována jako fáze I, otevřená, 3dílná, nerandomizovaná studie s pevnou sekvencí u zdravých mužů a žen. Studie hodnotila potenciální lékovou interakci (DDI) givinostatu (ITF2357) na úrovni metabolismu zprostředkovaného CYP3A a transportu P-glykoproteinu (P-gp) s intravenózním nebo perorálním midazolamem a perorálním dabigatran etexilátem.

Přesněji řečeno, studie byla zaměřena na posouzení potenciálního (inhibičního nebo indukčního) účinku givinostatu na PK midazolamu IV, na PK perorálního midazolamu a na PK dabigatran etexilátu.

Studie trvala od 1. do 20. dne. Subjekty byly uzavřeny ode dne -1 do dne 20. 6. a 17. den byly podány jednotlivé dávky 1 mg midazolamu IV a 75 mg dabigatran etexilátu 1 hodinu po plánované ranní době podání givinostatu. V den 1 však nebyly léky podávány 1 hodinu po gininostatu.

Ve dnech 7 a 18 byla podána jedna perorální dávka 2,5 mg perorálního roztoku midazolamu 1 hodinu po plánované ranní době podání givinostatu.

V den 2 však nebyly léky podány 1 hodinu po gininostatu.

Od 4. dne do 18. dne byl givinostat 50 mg jako perorální suspenze podáván dvakrát denně, ráno a večer.

V den 19 byla podána pouze ranní dávka.

Byla provedena tato hodnocení:

  • Odběr krve pro farmakokinetickou analýzu ve dnech 1 až 4, 6 až 9 a 17 až 20.
  • Měření vitálních funkcí (BP, PR a RR) ve dnech 1, 2 a 4 až 19.
  • 12svodové EKG ve dnech 3 až 19.
  • Odběr krve na laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie a koagulace 4. a 9. den a hematologie 6., 12., 15. a 18. den). Subjekty byly propuštěny z BlueClinical fáze I ráno 20. dne, pokud to výzkumník umožnil na základě jejich zdravotního stavu. Byly provedeny následující postupy:
  • Fyzikální vyšetření.
  • Sběr tělesné hmotnosti.
  • Měření životních funkcí (TK, PR, RR a tělesná teplota).
  • 12svodové EKG.
  • Bezpečnostní laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie, koagulace a analýza moči).
  • Sérový těhotenský test pro všechny ženy. Subjekty se vrátily na místo 10 až 14 dnů po skončení studie, aby podstoupily další hodnocení, jak je požadováno podle protokolu.

Celková doba trvání části 1 pro každý subjekt byla až přibližně 8 týdnů od screeningu do následné návštěvy, rozděleno následovně:

  • Screening: až 21 dní
  • Období léčby: 1. až 20. den
  • Bezpečnostní následná návštěva: 12±2 dny

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 153 4250-449
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
  • Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • tělesná hmotnost ≥55 kg a ≤100 kg u žen a tělesná hmotnost ≥60 kg a ≤110 kg u mužů.
  • Nekuřák nebo bývalý kuřák (tj. někdo, kdo se zdržel užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem).
  • Žádná klinicky relevantní onemocnění a žádný velký chirurgický zákrok.
  • Žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, na 12svodovém EKG, na klinických laboratorních testech.
  • Negativní výsledky virologického testu
  • Subjekty, které nemohou otěhotnět, nebo souhlasí s používáním nehormonální vysoce účinné antikoncepce.
  • Muži musí zajistit vysoce účinnou metodu antikoncepce
  • Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studie a schopnost porozumět postupům studie a souvisejícím rizikům.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití givinostatu.
  • Anamnéza anafylaktické reakce nebo klinicky významné lékové hypersenzitivní reakce a/nebo alergické reakce na givinostat, inhibitory histondeacetyláz (HDAC) nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku, midazolam, jiné benzodiazepiny, dabigatran etexilát nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, klarithromycin, jiné makrolidy nebo jakékoli pomocné látky ve formulaci.
  • Anamnéza intolerance sorbitolu, malabsorpce sorbitolu nebo intolerance fruktózy.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit farmakokinetiku léčiva nebo bezpečnost subjektu.
  • Normální krevní tlak
  • Subjekty s anamnézou srdečních arytmií/abnormality
  • S odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 90 ml/min
  • Počet krevních destiček, celkový počet bílých krvinek, hemoglobin, draslík nebo hořčík pod dolní hranicí normálního rozmezí (LLN)
  • Triglyceridy nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN)
  • Pozitivní screeningové testy na alkohol, drogy nebo kotinin v moči.
  • Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči.
  • Pokud žena, kojí
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Jakékoli klinicky významné abnormality klinických laboratorních testů.
  • Použití léčivých přípravků na předpis nebo bez předpisu
  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.
  • Klinicky relevantní anamnéza zhoršené respirační funkce, obstrukční spánkové apnoe, myasthenia gravis, zástavy dechu a/nebo srdeční zástavy.
  • Historie glaukomu.
  • Přítomnost aktivního klinicky významného krvácení, léze nebo stavu považovaného za významný rizikový faktor pro velké krvácení, přítomnost zdravotního stavu vyžadujícího antikoagulační léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Givinostat samostatně nebo v kombinaci s Midazolamem IV a s perorálním Dabigatranem nebo v kombinaci s perorálním Midazolamem
1., 6. a 17. den byly podány jednotlivé dávky midazolamu 1 mg IV a dabigatran etexilát 75 mg 1 hodinu po plánovaném (jako v den 4) ranní době podání givinostatu. Ve dnech 2, 7 a 18 byla podána jedna perorální dávka 2,5 mg perorálního roztoku midazolamu 1 hodinu po plánovaném (jako v den 4) ranní době podání givinostatu. Od 4. dne do 18. dne byl givinostat 50 mg jako perorální suspenze podáván dvakrát denně, ráno a večer. V den 19 byla podána pouze ranní dávka.
Lék: Givinostat 10 mg/ml
10 mg/ml perorální suspenze. Givinostat 10 mg/ml perorální suspenze byl podáván jednou, ráno, ve dnech 1, 2, 6, 7, 17 a 18) a dvakrát denně (50 mg jako perorální suspenze), ráno a večer, ode dne 4 do dne 18. V den 19 byla podána pouze ranní dávka.
Ostatní jména:
  • ITF2357
Lék: Midazolam 1 mg/ml IV
Midazolam 1 mg/ml, roztok pro intravenózní podání. Midazolam 1 mg/ml IV, jednorázová dávka, byl podán 1., 6. a 17. den, 1 hodinu po plánované ranní době podání givinostatu. Midazolam IV byl podáván subjektům v pololežící poloze. Subjekty zůstaly v pololeži do alespoň 3 hodin po dávce.
Ostatní jména:
  • Aurobindo®
Lék: Midazolam 2,5 mg ústní roztok

Dávka: 2,5 mg orálního roztoku. Midazolam 2,5 mg jednorázový perorální roztok byl podáván ve dnech 2, 7 a 18, 1 hodinu po plánované ranní době podání givinostatu.

Perorální midazolam (a dabigatran etexilát) byl podáván po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a subjekty zůstaly nalačno alespoň 3 hodiny po dávce.

Orální midazolam (a dabigatran etexilát) byl podáván se 150 ml vody. S výjimkou vody podávané s hodnocenými produkty nebyly od 1 hodiny před podáním midazolamu a dabigatranu do 2 hodin po dávce povoleny žádné tekutiny. Voda byla poskytována ad libitum ve všech ostatních časech. Midazolam (a dabigatran etexilát) byl podáván subjektům v pololežící poloze. Subjekty zůstaly v pololeži do alespoň 3 hodin po dávce.

Ostatní jména:
  • Buccolam®
Lék: Dabigatran etexilát 75 mg perorální tvrdé tobolky

Dávka: 75 mg; Léková forma: tvrdé tobolky 1., 6. a 17. den byl podán dabigatran-etexilát 75 mg (s midazolamem 1 mg IV) 1 hodinu po plánované ranní době podání givinostatu.

Dabigatran etexilát (a midazolam) byl podáván po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a subjekty zůstaly nalačno až do alespoň 3 hodin po podání dávky. Perorální dabigatran etexilát (a perorální midazolam) byl podáván se 150 ml vody. S výjimkou vody podávané s hodnocenými produkty nebyly od 1 hodiny před podáním dabigatranu (a midazolamu) do 2 hodin po dávce povoleny žádné tekutiny. Voda byla poskytována ad libitum ve všech ostatních časech. Dabigatran etexilát (a Midazolam) byl podáván subjektům v pololežící poloze. Subjekty zůstaly v pololeži do alespoň 3 hodin po dávce.

Ostatní jména:
  • Pradaxa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax pro midazolam, 1-hydroxymidazolam, po jednotlivých dávkách mateřského léčiva
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu po podání samotného midazolamu IV (den 1) a současném podání midazolamu IV a givinostatu (den 6 – potenciální inhibiční účinek a den 17 – potenciálně indukující účinek) a následující Podávání samotného perorálního midazolamu (den 2) a současné podávání perorálního midazolamu a givinostatu (den 7 - potenciální inhibiční účinek a den 18 - potenciální indukující účinek).

Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
Cmax pro dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-etexilátu a givinostatu (den 6 - potenciální inhibiční účinek a den 17 - potenciální indukující účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno do odběrových zkumavek K2-EDTA před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu, 1., 6. a 17. den, pro stanovení celkové a volné plazmy dabigatranu koncentrace.
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
Tmax pro midazolam, 1-hydroxymidazolam, po jednotlivých dávkách mateřského léčiva
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
tmax = Doba výskytu Cmax. Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
Tmax pro Dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

Doba výskytu maximální pozorované koncentrace (tmax) celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-etexilátu a givinostatu (den 6 – potenciální inhibiční účinek a den 17 – potenciální indukce Účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení plazmatických koncentrací celkového a volného dabigatranu.
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
t1/2 midazolamu, 1-hydroxymidazolamu, po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

T1/2 je zdánlivý terminální poločas eliminace, vypočtený jako ln(2)/λz. t1/2 midazolamu a 1-hydroxymidazolamu po podání samotného midazolamu IV (den 1) a současném podání midazolamu IV a givinostatu (den 6 – potenciální inhibiční účinek a den 17 – potenciální indukující účinek) a po podání perorálního midazolamu Samostatně (den 2) a souběžné podávání perorálního midazolamu a givinostatu (den 7 - Potenciální inhibiční účinek a Den 18 - Potenciální indukující účinek).

Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
t1/2 pro Dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

Zdánlivý terminální poločas eliminace, vypočtený jako ln(2)/λz. t1/2 celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-etexilátu a givinostatu (den 6 - potenciální inhibiční účinek a den 17 - potenciální indukční účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení plazmatických koncentrací celkového a volného dabigatranu.
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
AUC0-t midazolamu, 1-hydroxymidazolamu, po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

AUC0-t = plocha pod křivkou od času nula do posledního času odběru vzorků s kvantifikovatelnými koncentracemi. AUC0-t midazolamu a 1-hydroxymidazolamu po podání samotného midazolamu IV (den 1) a současném podání midazolamu IV a givinostatu (den 6 – potenciální inhibiční účinek a den 17 – potenciálně indukující účinek) a po perorálním podání samotného midazolamu ( Den 2) a současné podávání perorálního midazolamu a givinostatu (den 7 – Potenciální inhibiční účinek a den 18 – Potenciální indukující účinek).

Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
AUC0-t pro dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

AUC0-t = plocha pod křivkou od času nula do posledního času odběru vzorků s kvantifikovatelnými koncentracemi. AUC0-t celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-texilátu a givinostatu (den 6 - potenciální inhibiční účinek a den 17 - potenciální indukční účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení plazmatických koncentrací celkového a volného dabigatranu.
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
AUC0-inf midazolamu, 1-hydroxymidazolamu, po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

AUC0-inf = celková AUC extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC0-t + Clast/Az, kde Clast je poslední měřitelná koncentrace a Az je zdánlivá koncová rychlostní konstanta eliminace.

Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
AUC0-inf pro dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

AUC0-inf = Celková AUC extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC0-t + Clast/Az, kde Clast je poslední měřitelná koncentrace a Az je zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace. AUC0-inf celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-etexilátu a givinostatu (den 6 - potenciální inhibiční účinek a den 17 - potenciální indukční účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení plazmatických koncentrací celkového a volného dabigatranu.
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
%AUCextrap midazolamu, 1-hydroxymidazolamu, po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

Plocha pod křivkou neboli AUC je farmakokinetická statistika používaná k popisu celkové expozice léku. Konkrétněji se jedná o časově zprůměrovanou koncentraci léčiva cirkulujícího v analyzované tělesné tekutině (normálně plazmě, krvi nebo séru). Standardní výpočet AUC zahrnuje použití nekompartmentových technik pro výpočet AUC od času 0 do poslední měřitelné koncentrace. To se nazývá AUC0-t a představuje pozorovanou expozici léku. Celková AUC nebo AUC0-∞ je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.

%AUCextrap = Procento AUC0-∞ v důsledku extrapolace od času poslední měřitelné koncentrace (tlas) do nekonečna, tj. zbytkové plochy, vypočtené jako 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
%AUC0extrap (%) pro dabigatran (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách mateřského léku
Časové okno: Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17

Plocha pod křivkou (AUC) je farmakokinetická statistika používaná k popisu celkové expozice léku. Přesněji, je to analyzovaná časově zprůměrovaná koncentrace léčiva cirkulujícího v tělesné tekutině. Celková AUC (AUC0-∞) je plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času.

  • AUC0exrap = Procento AUC0-∞ v důsledku extrapolace od času poslední měřitelné koncentrace (tlas) do nekonečna, tj. zbytkové plochy, vypočteno jako 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
  • AUC0extrap celkového dabigatranu a volného dabigatranu po podání samotného dabigatran-etexilátu (den 1) a současném podání dabigatran-texilátu a givinostatu (den 6 - potenciální inhibiční účinek a den 17 - potenciální indukční účinek).

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení celkového a volného dabigatra
Na přelomu 72 hodin po podání dabigatranu 1.,6.,17
λz midazolamu, 1-hydroxymidazolamu, po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

Zdánlivá rychlostní konstanta eliminace prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky koncentrace versus čas. Parametr je odhadnut lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití posledních tří (nebo více) nenulových koncentrací.

Před podáním dávky a 2 minuty, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin po podání IV midazolamu, ve dnech 1, 6 a 17, bylo odebráno 13 vzorků krve. pro stanovení plazmatických koncentrací midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. 11 vzorků krve bylo odebráno 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání perorálního midazolamu ve dnech 2, 7 a 18, aby se stanovil midazolam a 1-hydroxymidazolam plazmatické koncentrace.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.
λz dabigatranu (celkem a zdarma), po jednotlivých dávkách givinostatu
Časové okno: Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

Zdánlivá rychlostní konstanta eliminace prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky koncentrace versus čas. Parametr je odhadnut lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití posledních tří (nebo více) nenulových koncentrací.

Patnáct (15) vzorků krve bylo odebráno před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání dabigatran etexilátu Dny 1, 6 a 17 pro stanovení plazmatických koncentrací celkového a volného dabigatranu.
Na přelomu 24 hodin po IV midazolamu, jednorázová dávka, podaná v den 1, 6, 17 nebo po perorálním midazolamu, jedna dávka, podaná ve dnech 2, 7 a 18.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod podle závažnosti (mírné, střední, závažné)
Časové okno: Po celou dobu studie a 10–14 dní po EoS (následná návštěva), tj. do 30.–34.

AE byla považována za jakoukoli neobvyklou lékařskou událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně implikovat příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.

Období pozorování pro shromažďování lékařských událostí se prodloužilo od doby, kdy subjekt dal informovaný souhlas, do následné návštěvy.
Po celou dobu studie a 10–14 dní po EoS (následná návštěva), tj. do 30.–34.
Výskyt pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou podle závažnosti (mírná, střední, závažná)
Časové okno: Během studie a 10–14 dní po EoS (následná návštěva), tj. do dne 30–34

AE byla považována za jakoukoli neobvyklou lékařskou událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně implikovat příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.

Období pozorování pro shromažďování lékařských událostí se prodloužilo od doby, kdy subjekt dal informovaný souhlas, do následné návštěvy.
Během studie a 10–14 dní po EoS (následná návštěva), tj. do dne 30–34

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Italfarmaco

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ITF/2357/55 - PART 1
  • 2021-005756-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení