Probiotikum pro zlepšení environmentální enteropatie u těhotných žen v Senegalu (PROFE-Sen)

Zakrnění u malých dětí se týká oslabeného lineárního růstu. V roce 2020 zakrnělo 149,2 milionu dětí mladších 5 let, což představuje 22 % zakrnění na celém světě. Zakrnění má krátkodobé i dlouhodobé důsledky zvýšené nemocnosti a úmrtnosti, poškození neurokognitivního vývoje5, zhoršené reakce na perorální vakcíny a zvýšené riziko nepřenosných nemocí. Zakrnění je částečně způsobeno environmentální enterickou dysfunkcí (EED), enteropatickým stavem charakterizovaným změněnou permeabilitou střeva, infiltrací imunitních buněk a změnami v architektuře klků a buněčné diferenciaci. EED může pomoci vysvětlit, proč má nutriční suplementace buď během těhotenství nebo v raném dětství minimální hodnotu při nápravě zakrnění v dětství. Skutečně se předpokládá, že EED je zodpovědná za 40 % zakrnění v dětství. Narušení funkce střevní bariéry ovlivňuje střevní imunitní homeostázu, toky živin a následně dysbiózu ve střevním mikrobiomu. Střevní mikroflóra se skládá ze 100 bilionů bakterií, které interagují s epiteliálními buňkami, vrstvou hlenu a slizničním imunitním systémem, který vyvažuje toleranci a efektorové funkce. Střevní mikrobiom tedy hraje důležitou roli při utváření reakce střevního imunitního systému. Hlenová bariéra a normální střevní mikroflóra omezují kolonizaci enteropatogeny. Příliv bakterií z lumen do systémové cirkulace představuje mikrobiální translokaci a iniciaci systémového zánětlivého procesu prostřednictvím rozpoznání molekulárních vzorů asociovaných s patogeny (PAMPs) pomocí receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR) přítomných na buňkách prezentujících antigen (APC). Tři základní procesy řídí poškození epitelu, které je u EED tak důležité: infekce, podvýživa a imunitní dysfunkce. Několik klinických studií ukazuje, že snahy o nápravu podvýživy pomocí konvenčních terapií a zlepšení hygieny a sanitace nepřekonají růstové deficity o více než asi 10 %. Roste zájem o použití probiotik, která mohou umožnit dekolonizaci patogenů, zlepšit bariérovou funkci a obnovit celkovou homeostázu střev. Takové terapie jsou v rané fázi zkoušek, ale mohou mít potenciál při řešení globální zátěže EED zlepšením bariérové ​​funkce a patofyziologie střeva.

Kolonizace střeva enteropatogeny je u dětí s EED běžná. Patří mezi ně druhy ETEC, Campylobacter, Shigella a Salmonella. Konzistentní údaje z Bangladéše a Zambie ukazují, že děti s rezistentním zakrněním přenášejí v průměru čtyři patogeny, zatímco kontrolní skupiny přenášejí méně než dva. Existují také jasné důkazy o změněném složení mikrobioty u dětí s EED.

Probiotika mohou sloužit k překonání problému EED prostřednictvím všech mechanismů patogenity tím, že poskytují další bakterie, které mohou pomoci při střevní dekolonizaci patogenních mikroorganismů (změna mikrobiologické niky), podporují hojení epitelu, zlepšují vstřebávání živin a obnovují vhodnou imunitní rovnováhu. mezi tolerancí a vnímavostí.

Dosud se výzkum zaměřený na zakrnění v dětství soustředil na malé dítě. Stále více se však oceňuje, že zakrnění často začíná v děloze a pozornost se přesunula na zdraví žen a těhotenství. Například řada Lancet 2021 o podvýživě matek a dětí uvádí, že „Investice do snížení podvýživy u žen jsou důležité nejen pro zdraví žen, ale také pro zdraví a výživu jejich dětí“. Výsledky z bangladéšského venkova odhalují slabé gestační přibývání na váze, které v konečném důsledku vede k omezení intrauterinního růstu, nízké porodní váze a nakonec k zakrnění a chřadnutí. Kromě toho další studie nedávno dokončená v osadách slumů v Dháce v Bangladéši prokázala vysokou prevalenci EED mezi podvyživenými ženami. Střevní histopatologie byla abnormální u více než 80 % žen. Předpokládáme, že retardace růstu in utero je důsledkem EED u matky během těhotenství a kojení. To vede k systémovému zánětu, který vede k nevýhodnému rozdělování živin a snížené dostupnosti živin.

Tato studie prozkoumá koncepční rámec, že ​​dobře známé probiotikum, které může zlepšit složení střevní mikroflóry, může snížit biomarkery střevního zánětu a zdraví střev. To obnoví zdravou mikrobiální signalizaci do epitelu hostitele, zlepší bariérovou funkci prostřednictvím sekrece hlenu a antimikrobiálních faktorů a zlepší dostupnost živin.

Primárním cílem této studie je zjistit, zda probiotikum, Vivomixx, může snížit zánět a poškození epitelu u těhotných žen s environmentální enteropatií v cílových zemích.

Vedlejšími cíli tohoto pokusu jsou:

Zjistit, zda Vivomixx může snížit kolonizaci enteropatogeny Zjistit, zda Vivomixx může ovlivnit strukturu a funkci mikrobiomu Zjistit, zda Vivomixx může snížit permeabilitu. Zjistit, zda může Vivomixx ovlivnit hostitelský metabolom u těhotné ženy Vyhodnotit variabilitu v koncových bodech napříč zeměpisnými oblastmi a zúčastněnými laboratořemi.