Renální mechanismus inhibice SGLT2

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18-80 let. Spodní věková hranice byla stanovena tak, aby výsledky testů renálních funkcí neodrážely změny spojené s růstem.
• Diagnóza diabetu 2. typu po dobu ≥ 3 let.
• Odhadovaná GFR > 45 a < 90 ml/min/1,73 m2 jak bylo stanoveno z rovnice CKD-EPI pomocí sérového kreatininu (Levey et al., 2009).
• Screeningový poměr albuminu ke kreatininu v moči <3000 mg/g.
• Ochota zúčastnit se po obdržení důkladného vysvětlení studie.
• Účastníci užívající inhibitor RAAS museli dostávat lék v maximální tolerovatelné dávce po dobu alespoň 3 měsíců před základním vyšetřením studie.
• Účastníci, kteří dostávali agonistu receptoru GLP-1, museli dostávat lék alespoň 3 měsíce před základním vyšetřením studie.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné poruchy jater [cirhóza, portální hypertenze, hepatitida, zvýšený bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, symptomatické onemocnění periferních cév (tj. intermitentní klaudikace), plicní onemocnění (včetně nekontrolovaného astmatu a restriktivní nebo obstrukční plicní choroby vyžadující léčbu), ledvinové a močové poruchy (kameny, obstrukce močových cest, glomerulonefritida, chronická infekce), gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, průjem nebo anorexie, které mohou způsobit ztráta hmotnosti nebo chřadnutí), nebo hladiny hematokritu ≤ 30 procent u žen nebo ≤ 35 procent u mužů.
• Předchozí léčba inhibitory SGLT2 a neschopnost provést vymytí.
• Renovaskulární nebo maligní hypertenze; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 nebo diastolický ≥ 90 mm Hg)
• Hematurie neznámé etiologie.
• Před vstupem do studie by měl být každý účastník s hematurií vyhodnocen, měla by být stanovena a zdokumentována etiologie a podle potřeby by měla být poskytnuta léčba.
• Chronické vysilující poruchy s léčbou nebo bez léčby (např. systémový lupus erythematodes [SLE], rakovina, amyloidóza a chronická infekce), které by interferovaly s hodnocením funkce ledvin nebo které by mohly snižovat šance na přežití na dostatečně dlouhou dobu k vyhodnocení účinnost léčby.
• V současné době dostává lékový režim, který zahrnuje steroidy, imunosupresiva nebo nové zkoumané léky, které nejsou spojeny s touto studií.
• Těhotenství.
• Inhibitory SGLT2 se nedoporučují během druhého nebo třetího trimestru těhotenství. Navíc si nepřejeme vystavovat těhotné ženy sedaci při vědomí, která se používá během biopsií ledvin, nebo markerům intravenózní filtrace iohexolu a p-aminohippurátu potřebným pro studie renální clearance. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie a každé 2 měsíce během studie negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po celou dobu studie, jako je perorální antikoncepční pilulka nebo nitroděložní tělísko. Ženy, které plánují těhotenství v příštích třech letech, budou vyloučeny.
• Známá přecitlivělost na kanagliflozin nebo jód.
• Poruchy krvácení nebo požadavky na antikoagulaci nebo inhibitory krevních destiček, které nelze bezpečně přerušit, protože u těchto jedinců nelze bezpečně provést biopsii ledvin.
• Masivní obezita s indexem tělesné hmotnosti ≥45 kg/m².
• Biopsie ledvin jsou při masivní obezitě technicky náročnější.
• Alergie na kontrastní látku obsahující jód nebo měkkýše.
• Nediabetické onemocnění ledvin – na základě klinické anamnézy nebo bioptického vyšetření ledvin.
• Osteoporotická zlomenina v anamnéze.
• Historie amputace dolní končetiny bez ohledu na etiologii.
• Podmínky, které pravděpodobně narušují informovaný souhlas nebo dodržování protokolu.