Personalizovaná terapeutika @LUMC (PT@LUMC)

Odůvodnění: Farmakogenomika (PGx) je studium genetické variability ovlivňující reakci jedince na lék. PGx je kritickou součástí personalizované medicíny. V současné době se PGx aplikuje pro jednotlivé léky a/nebo jednotlivé genetické varianty. Nedávno byl navržen preemptivní panelový přístup zahrnující 48 variant PGx pokrývajících 13 genů, pro které Nizozemská farmakogenetická pracovní skupina (DPWG) vydala pokyny pro dávkování léků založené na důkazech. Panel PGx obsahuje všechny genetické varianty, které DPWG považuje za použitelné, tj. vyžadují úpravu dávky nebo přechod na jiný lék. Je zajímavé, že více než 95 % nizozemské populace nese jeden nebo více genotypů použitelných pro jeden z genů zahrnutých v tomto panelu a 10 % nese 4 nebo více. Na základě národních údajů o preskripci odhadujeme, že 5,6 % všech prvních receptů by vyžadovalo individualizaci dávky nebo léku. V současné klinické praxi však není potenciál testování PGx plně využíván a dopad na LUMC není znám. Proto bude v LUMC provedena prospektivní studie preemptivního testování PGx. V této studii bude 2 000 pacientů randomizováno k PGx-řízenému dávkování nebo standardní péči.

Se získanými daty navíc plánujeme provést dílčí studie. První studie si klade za cíl prozkoumat nové souvislosti genetických variant s variabilitou lékové odpovědi. Druhá si klade za cíl prozkoumat dopad souběžné medikace a dalších negenetických faktorů na farmakogenetické asociace v pragmatickém prostředí.

Primární cíl: Implementovat preemptivní panelové testování PGx v LUMC a určit pro pacienta přínos PGx řízeného předepisování a výdeje léků.

Design studie: Prospektivní, otevřená, randomizovaná studie u 2 000 pacientů s trváním 2 roky.

Studovaná populace: Pacienti starší 18 let podstupující verifikaci medikace v LUMC.

Postup studie: Pacienti jsou randomizováni do PGx-řízeného dávkování nebo standardní péče. Skupina řízená PGx dostává preemptivní testování PGx na panel 14 genů (včetně 227 variant PGx), po kterém následují personalizovaná doporučení ohledně léků a dávek pro nově předepisovaná léčiva. Doporučení jsou založena na pokynech holandské pracovní skupiny pro farmakogenetiku. Pacienti v kontrolní skupině budou dostávat obvyklé léky na předpis, bez PGx řízeného léku nebo výběru dávky.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výsledkem je výskyt nežádoucích reakcí na léčivo související s genotypem (ADR) během prvních 12 měsíců po genetickém testu. Výsledek je dichotomizován při CTC-AE ≥ 3. stupně.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěch a skupinová příbuznost. Účast v této studii s sebou nese malou zátěž navíc:

1) 10 ml další krve bude odebráno během venepunkce, která je plánována jako součást pravidelné léčby. 2) vyplnit online dotazníky po jednom, třech, šesti a dvanácti měsících. Žádné další návštěvy kliniky nejsou nutné. Mezi přínosy pro pacienty v rameni studie patří potenciálně snížené riziko nežádoucích účinků. Všichni pacienti obdrží svůj farmakogenetický profil, který lze použít k individualizaci lékové léčby na základě doporučení DPWG. Celkově lze říci, že u zařazených pacientů se očekávají minimální rizika vzhledem ke skutečnosti, že všechny léky zahrnuté v této studii byly dříve schváleny pro rutinní použití, a proto byly vyhodnoceny jako mající pozitivní poměr přínos/riziko. Pokyny DPWG jsou založeny na systematickém přehledu literatury, byly publikovány v recenzovaných časopisech a jsou běžně přijímány.