Pozorovací studie sekvenčního regorafenibu plus ICI po HAIC pro pokročilý hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.

• Pro diagnostiku HCC je nutné cytohistologické potvrzení.
• Pacienti s pokročilým (neresekovatelným a/nebo metastazujícím, stádium C na základě klasifikace staging Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocelulárním karcinomem, kteří dokončili 4–6 cyklů HAIC. Hodnocení účinnosti léčby potvrdilo, že tito pacienti nejsou vhodní pro lokoregionální terapie nebo chirurgickou resekci.
• Alespoň jedna nádorová léze splňující měřitelná kritéria onemocnění podle RECIST v1.1. Léze dříve léčené lokální terapií, jako je radiační terapie, embolizace jaterních arterií, radiofrekvenční ablace a perkutánní intervenční terapie, by neměly být voleny, pokud není na počátku zaznamenána progrese, v takovém případě by tyto léze byly považovány za necílové léze.
• Aktuální cirhotický stav Child-Pugh třídy A-B, bez encefalopatie. V této studii je povolen ascites kontrolovaný diuretiky.
• Dostupnost reprezentativního vzorku nádorové tkáně (archivní nádorová tkáň je povolena) při předběžném screeningu.
• Škála východní kooperativní onkologické skupiny pro hodnocení stavu výkonnosti pacienta ≤ 2.
• Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před výkonem:
• Hemoglobin > 100 g/l
• Absolutní počet neutrofilů >3,0 × 109/l
• Počet neutrofilů > 1,5 × 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 50,0 × 109/l
• Celkový bilirubin < 51 μmol/L
• Alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST) < 5 x horní hranice normy
• Albumin > 28 g/l
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou
• Sérový kreatinin < 110 μmol/L
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Dekompenzace jater v anamnéze, jako je refrakterní ascites, gastrointestinální krvácení nebo jaterní encefalopatie; Nekontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení na: přetrvávající nebo aktivní (kromě HBV a HCV) infekce, příznaky městnavého srdečního selhání a nekontrolovaného diabetu, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické GI onemocnění doprovázené průjmem, nebo soulad s požadavky může omezit výzkum, což vedlo k významnému zvýšení rizika AE nebo ovlivnit schopnost subjektů s psychiatrickým/sociálním problémem poskytnout písemný informovaný souhlas. Anamnéza aktivní primární imunodeficience nebo viru lidské imunodeficience; Aktivní nebo předchozí záznamy o autoimunitním onemocnění nebo zánětlivých onemocněních, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida, kromě [divertikulózy], systémový lupus erythematodes (SLE), syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (např. granulomatózní vaskulitida, šedá onemocnění, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy a uveitida]).
• Je známo, že vyvolává alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakýkoli studovaný lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku;
• Zkoušející identifikoval významné klinické gastrointestinální krvácení nebo potenciální riziko krvácení během 30 dnů před vstupem do studie.
• Nádory centrálního nervového systému, včetně metastatických nádorů mozku;
• Těhotné ženy nebo kojící pacientky;
• Komplikované s jinými maligními nádory:
• Maligní nádory, které byly léčeny pro terapeutické účely, nevykazují žádné známé aktivní onemocnění po dobu 5 let před prvním podáním studovaného léku a mají nízké potenciální riziko recidivy.
• Plně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo zhoubná pihová znaménka bez známek onemocnění.
• Plně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
• Před počátečním dávkováním studovaného léku jim byla podána léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
• Podstoupil protinádorovou systémovou léčbu HCC. Neprotinádorová kombinovaná hormonální terapie (např. hormonální substituční terapie) je vyloučena.
• V současné době užívá nebo užíval imunosupresivní lék během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Tato norma má následující výjimky:
• intranazální, inhalační, topické nebo topické steroidy. (např. intraartikulární)
• Systémová léčba kortikosteroidy nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho fyziologického ekvivalentu jako profylaktické použití steroidů při přecitlivělosti. (např. léky před léčbou CT vyšetřením)
• Steroidy jako profylaktikum alergických reakcí.
• Živá atenuovaná vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva. Poznámka: Pokud jsou pacienti zapsáni, nedostanou živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů po léčbě studovaným léčivem a po posledním podání studovaného léčiva.
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg navzdory antihypertenzní medikaci ≤ 28 dní před randomizací nebo první dávkou léku.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo fertilní muži nebo ženy, kteří nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci, 6 měsíců po poslední dávce studované léčby, od screeningu po studovanou léčbu. Na základě preferovaného a obvyklého životního stylu pacientky je abstinence během léčby a vymývání přijatelnou antikoncepční metodou.