Venetoclax Plus RIC režim Allo-HSCT pro starší pacienty s vysoce rizikovými myeloidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 55 let;
2. Vysoce rizikové myeloidní malignity: 1）Žádná hematologická remise (NR) po indukční/reindukční léčbě AML; 2）Morfologická remise, ale s přetrvávajícím pozitivním minimálním rezidentním onemocněním (MRD) (průtoková cytometrie > 0,01 % a/nebo pozitivní na fúzní gen a/nebo pozitivní digitální polymerázová řetězová reakce (PCR)); 3）Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie (AML) podle stratifikace rizika 2022 European Leukemia Net (ELN)； 4）Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS): IPSS-R skóre ≥ střední riziko-2; MDS související s léčbou; MDS s mutací ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 nebo TP53； 5）Vysoce riziková chronická myelomonocytární leukémie (CMML), MDS/MPN.
3. Pacienti musí mít vhodného dárce:

1）Příbuzný dárce musí být HLA-A, - B, - C, - DQB1 a - DRB1 shodný alespoň 5/10; 2）Nepříbuzný dárce musí být HLA-A, - B, - C, - DQB1 a - DRB1 shodný alespoň z 8/10; 4. Skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 4。 5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。 6. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

1. kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
2. Ejekční frakce levé komory >50 %;
3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
4. Celkový bilirubin≤1,5×ULN；ALT a AST≤2,0×ULN；
5. DLCO≥ 40 % a FEV1 ≥ 50 %。 7. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neúčinností Venetoclaxu;
2. Maligní nádory jiné než akutní myeloidní leukémie během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci；
3. ECOG socre>2;
4. HCT-CI skóre > 4.
5. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 3 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 3 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění; pacientů s plicní hypertenzí
6. Nekontrolovaná infekce během období screeningu; Hemodynamická nestabilita spojená s infekcí, nová infekce nebo zhoršení původní infekce; nové léze na zobrazení; horečka neznámé příčiny;
7. Pacienti se symptomy centrálního nervového systému;vyšší než 2. stupeň vyžadující léčbu,paralýza,afázie,akutní mozkový infarkt,těžké traumatické poranění mozku,schizofrenie;
8. infekce HIV;
9. Pacienti s aktivním virem hepatitidy B (HBV) a aktivním virem hepatitidy C (HCV) potřebují antivirovou léčbu; Pacienti s rizikem aktivace HBV jsou pacienti s pozitivním HBsAg nebo HBeAb, kteří však nedostávají léčbu anti-HBV;
10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze;
11. Těhotné nebo kojící ženy；
12. Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční technologii během období léčby a do 12 měsíců po léčbě.