Fáze Ⅲ Studie k vyhodnocení účinnosti, imunogenicity a bezpečnosti kvadrivalentní HPV rekombinantní vakcíny u čínských zdravých žen

Kritéria pro zařazení:

• (V případě nesplnění kritéria "*" bude návštěva přeplánována)

  1. čínské ženy ve věku 18-45 let, které mohou poskytnout právní identifikaci a měly sexuální život;
  2. Subjekt plně rozumí postupům studie, rozumí rizikům a přínosům spojeným s touto studií a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas;
  3. Subjekty jsou schopny číst, rozumět a vyplňovat přihlášky, jako jsou deníkové CARDS a kontaktní CARDS, a účastnit se pravidelných následných návštěv podle protokolu studie;
  4. * axilární teplota
  5. Subjekty nepodstoupily žádnou formu screeningu rakoviny děložního čípku nebo byly podány, ale výsledky jsou normální;
  6. *0 dní před gynekologickou návštěvou, bez sexu do 48 hodin, bez vyplachování nebo čištění pochvy do 72 hodin, bez použití vaginálních léků nebo přípravků;
  7. Když byly pacientky zařazeny, těhotenský test v moči byl negativní (senzitivita 25 mIU/ml β-HCG), nebyly v období laktace, neměly žádné plánované rodičovství od 0. do 30. dne po podání třetí dávky vakcíny. Souhlasíte s tím, že budete nadále používat účinnou antikoncepci (včetně: perorální antikoncepce, injekční nebo zabudované antikoncepce, lokální antikoncepce s prodlouženým uvolňováním, hormonální náplasti, nitroděložní tělíska (IUD), sterilizace, abstinence, kondomy (muži), bránice, cervikální čepice atd.) ode dne zápisu do 30 dnů po třetí sezóně očkování. Bezpečná antikoncepce, ejakulace in vitro a nouzová antikoncepce jsou nepřijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• (V případě nesplnění kritéria "*" bude návštěva přeplánována)

  1. Krevní tlak (TK) před první dávkou očkování byl vyšší než normální nebo zvýšený (systolický TK ≥140 mmHg a/nebo diastolický TK ≥90 mmHg);
  2. * Subjekty měly symptomy horečky (axilární teplota ≥37,3℃) před prvním dnem vakcinace (během 24 hodin před vakcinací);
  3. Závažné nežádoucí účinky předchozího očkování v anamnéze nebo závažné alergie v anamnéze (např. Otok úst a hrdla, dušnost, hypotenze nebo šok, těžká kopřivka) na složky studované vakcíny (např. histidin, polysorbát a fosforečnan hlinitý). Závažné alergie v anamnéze vyžadující lékařskou intervenci, jako je anafylaktický šok, anafylaktický laryngeální edém, alergická purpura, trombocytopenická purpura, lokální alergická nekróza (Arthusova reakce) atd.;
  4. U jedinců s oslabeným imunitním systémem nebo byla diagnostikována vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost, infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida (JRA), zánětlivé onemocnění střev nebo autoimunitní onemocnění štítné žlázy (např. hypertyreóza, tyreoiditida/subakutní tyreoiditida nebo hypotyreóza) a další autoimunitní onemocnění;
  5. Předchozí nebo současní epilepsie, křeče (kromě febrilních křečí u dětí) nebo křeče nebo duševní onemocnění s rodinnou anamnézou psychózy;
  6. Absence sleziny nebo funkční absence sleziny a absence sleziny nebo splenektomie v každém případě;
  7. Předchozí nebo současní mají závažná onemocnění jater, ledvin a kardiovaskulárního systému, diabetické komplikace nebo zhoubný nádor;
  8. Pacienti s trombocytopenií nebo jakýmikoli poruchami koagulace, které mohou být kontraindikací pro intramuskulární injekci;
  9. Imunosupresivní nebo imunopotenciační léčba během 1 měsíce před první dávkou vakcinace, jako je dlouhodobé užívání systémové terapie glukokortikoidy (≥2 mg/kg/den, po dobu delší než 2 týdny, jako je prednison nebo podobná léčiva; Lokální podávání (jako např. mast, oční kapky, inhalační nebo nosní sprej) překračující doporučené dávkování v uvedených pokynech nebo vykazující jakékoli známky systémové expozice) nebo plánující takovou léčbu mezi dnem první dávky a 30 dny po třetí dávce vakcíny;
  10. obdržel jakýkoli imunoglobulin nebo krevní produkt během 3 měsíců před první dávkou očkování nebo plánuje dostat takový přípravek mezi dnem první dávky a 30 dny po třetí dávce vakcíny;
  11. * Akutní onemocnění nebo akutní epizoda chronického onemocnění během 3 dnů před očkováním nebo užívání antipyretických, analgetických a antialergických léků (např. paracetamol, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin atd.);
  12. Během 6 měsíců jste se účastnili jiných klinických studií souvisejících s gynekologií a během 3 měsíců jste v této studii použili nebo plánují použít jiné hodnocené nebo neregistrované produkty (léky nebo vakcíny) jiné než vakcínu;
  13. * Přijaté inaktivované/rekombinantní/DNA vakcíny (neoslabené vakcíny) do 14 dnů před zařazením nebo oslabené živé vakcíny do 28 dnů před zařazením;
  14. byli v minulosti očkováni komerčně dostupnou HPV vakcínou nebo plánovali být očkováni komerčně dostupnou HPV vakcínou během období studie; Nebo jste se účastnili klinického hodnocení vakcíny proti HPV a dostali vakcínu/placebo;
  15. Subjekty mohou být neschopné dodržet studijní postup, splnit dohodu nebo plánovat trvalé přesídlení z regionu před dokončením studie nebo mohou být trvale nepřítomné v regionu během plánované návštěvy;
  16. Podle názoru zkoušejících měli subjekty jakékoli další faktory, které je činily nevhodnými pro účast v klinickém hodnocení, takže pokračující účast ve studii nemohla zaručit maximální prospěch subjektů;
  17. * První dávka vakcíny byla v době vakcinace v těhotenství nebo konec těhotenství nepřesáhl 6 týdnů;
  18. * Subjekt je v menstruačním období;
  19. Předchozí pozitivní historie HPV;
  20. Měl v anamnéze abnormální cervikální cytologii, včetně dlaždicových intraepiteliálních lézí (SIL) nebo nejasný význam atypických dlaždicových buněk (ASC - US), kromě atypických dlaždicových buněk - ne vysoce dlaždicové intraepiteliální léze (ASC - H), atypické žlázové epiteliální buňky nebo ty s cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) a karcinomem in situ nebo abnormálními výsledky cervikální biopsie, jako je anamnéza;
  21. Předchozí anamnéza vulvární intraepiteliální neoplazie, vaginální intraepiteliální neoplazie, genitálních bradavic, vulvální rakoviny, vaginální rakoviny, rakoviny atd. mohou být způsobeny HPV infekcí;
  22. Přijatá totální hysterektomie nebo radioterapie pánve;
  23. Cervikální insuficience nebo abnormální cervikální struktura (posuzováno podle výsledků rutinního gynekologického vyšetření);
  24. Předchozí sexuální anamnéza (včetně syfilis, kapavky, chancre, venerického lymfatického granulomu, granulomu tříselné) nebo měla v anamnéze kondylomy;
  25. Gynekologické vyšetření před první dávkou očkování podezření na genitální bradavice, nebo na základě klinických příznaků a známek podezření na vulvu, pochvu nebo cervikální prekancerózu a možnost rakoviny.