Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Francouzská observační studie pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem v prostředí skutečného světa (FOLLOW)

25. listopadu 2025 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější formou leukémie v západním světě. Onemocnění je charakterizováno akumulací a proliferací zralých, monoklonálních, CD5+ B-buněk se specifickým imunofenotypem v periferní krvi (nad 5x109/l), kostní dřeni a sekundárních lymfatických orgánech. Malá lymfocytární leukémie (SLL) je charakterizována podobnými nádorovými buňkami, ale bez zvýšeného počtu lymfocytů. Léčba těchto pacientů se za poslední desetiletí značně změnila. Kromě chemoimunoterapie bylo na základě fáze 2 a randomizované fáze 3 klinických studií schváleno více cílených terapií a následně byly použity v každodenní praxi. Léčba pacientů se SLL je podobná jako u pacientů s CLL. Kromě terapeutických pokroků nástup nových sekvenačních technologií také identifikoval genetické rysy CLL, které jsou nyní začleňovány do rutinního hodnocení pacientů.

Zde navrhujeme vytvořit rozsáhlou prospektivní a neintervenční studii zahrnující pacienty se symptomatickou CLL/SLL s cílem vyhodnotit klinickou léčbu těchto pacientů v reálném světě a identifikovat dopad léčby a terapeutických trajektorií na dlouhodobé výsledek.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější formou leukémie v západním světě. Onemocnění je charakterizováno akumulací a proliferací zralých, monoklonálních, CD5+ B-buněk se specifickým imunofenotypem v periferní krvi (nad 5x109/l), kostní dřeni a sekundárních lymfatických orgánech. Malá lymfocytární leukémie (SLL) je charakterizována podobnými nádorovými buňkami, ale bez zvýšeného počtu lymfocytů. V Evropě byla CLL identifikována jako druhá nejčastější hematologická malignita po mnohočetném myelomu (studie Eurocare 5) a její standardizovaná incidence ve světě se odhaduje na 4/100 000 osoboroků u mužů a 2,1/100 000 osoboroků u mužů. ženy. Ve Francii bylo v roce 2018 pozorováno 4674 nových případů (FRANCIM). Část pacientů může být zpočátku pouze monitorována, zatímco jiní se symptomatickým onemocněním při diagnóze nebo během sledování vyžadují terapii. Léčba těchto pacientů se za poslední desetiletí značně změnila. Kromě chemoimunoterapie bylo na základě fáze 2 a randomizované fáze 3 klinických studií schváleno více cílených terapií a následně byly použity v každodenní praxi. Léčba pacientů se SLL je podobná jako u pacientů s CLL. Kromě terapeutických pokroků nástup nových sekvenačních technologií také identifikoval genetické rysy CLL, které jsou nyní začleňovány do rutinního hodnocení pacientů.

Konvenční chemoimunoterapie (CIT) je dlouhodobou možností pro pacienty s CLL bez přerušení TP53 a v závislosti na komorbiditách pacientů se objevily různé režimy (fludarabin-cyklofosfamid-rituximab, FCR; bendamustin-rituximab, BR; GA101-chloraminofen, G- CLB). Tyto režimy nejsou účinné u pacientů s poruchou TP53 a jsou pro ně navrženy alternativní strategie.

Terapeutický panel CLL je nyní obohacen o perorální inhibitory kináz zacílené na signalizaci B-buněčných receptorů. Bylo prokázáno, že Brutonovy inhibitory tyrozinkinázy (BTKi) poskytují prodlouženou odpověď, dokonce i v případech, kdy CIT obvykle selhala, jako jsou pacienti s narušením TP53. U relabujících/refrakterních pacientů je medián PFS s BTKi ibrutinibem 44 měsíců. V první linii se nedávno ukázalo, že ibrutinib vede k lepšímu PFS a méně infekčním komplikacím než standardní režimy CIT.

Příchod BCL2 (B-cell lymphoma 2) inhibitoru venetoclax nedávno přidal další možnost léčby pacientů s CLL. BCL2 je antiapoptotická molekula řídící mitochondriální apoptózu a je silně exprimována v buňkách CLL. Inhibice BCL2 pomocí venetoklaxu v monoterapii vedla k 79% míře odpovědi v případě relapsu/refrakternosti. Kombinace venetoklaxu s rituximabem prokázala lepší PFS než bendamustin-rituximab u relabujících/refrakterních pacientů.

Tyto léčebné přístupy však také přicházejí s novými výzvami, které je obtížné řešit ve fázi 3 klinických studií a které si zaslouží studie většího rozsahu a delší sledování. Vznik lékové rezistence, změny bezpečnostních profilů, které je třeba řešit v běžné praxi, a dodržování těchto perorálně podávaných léků se objevují jako nové obavy. Zbývá určit, jak tyto sloučeniny mění výskyt typických komplikací CLL, jako je Richterova transformace, imunitní cytopenie a infekce. Rostoucí skupina obav také vyvolává neomezené podávání některých z těchto sloučenin (cena, rezistence, tolerance). Konečně není známo optimální pořadí použití těchto léků.

Nástup BCL2 (B-cell lymphoma 2) inhibitoru venetoclax nedávno přidal další možnost léčby pacientů s CLL 11,12. BCL2 je antiapoptotická molekula řídící mitochondriální apoptózu a je silně exprimována v buňkách CLL. Inhibice BCL2 pomocí venetoklaxu v monoterapii vedla k 79% míře odpovědi v případě relapsu/refrakternosti. Kombinace venetoklaxu s rituximabem prokázala lepší PFS než bendamustin-rituximab u relabujících/refrakterních pacientů12.

Tyto léčebné přístupy však také přicházejí s novými výzvami, které je obtížné řešit ve fázi 3 klinických studií a které si zaslouží studie většího rozsahu a delší sledování. Vznik lékové rezistence, změny bezpečnostních profilů, které je třeba řešit v běžné praxi, a dodržování těchto perorálně podávaných léků se objevují jako nové obavy. Zbývá určit, jak tyto sloučeniny mění výskyt typických komplikací CLL, jako je Richterova transformace, imunitní cytopenie a infekce. Rostoucí skupina obav také vyvolává neomezené podávání některých z těchto sloučenin (cena, rezistence, tolerance). Konečně není známo optimální pořadí použití těchto léků.

Primární cíl: Sestavení prospektivní kohorty pacientů s CLL/SLL v reálném světě se symptomatickým onemocněním za účelem vyhodnocení lékařských postupů a jejich změn a reprezentativnosti v čase.

Sekundární cíle: Celkové přežití a dlouhodobá toxicita, Odezva a PFS u každé linie terapie, Vliv terapeutických trajektorií na výsledek pacienta, Reprezentativnost studované populace

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Amiens, Francie, 80054
        • AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
      • Angers, Francie, 49933
        • Angers Chu
      • Annecy, Francie, 74374
        • ANNECY - CH Annecy Genevois
      • Argenteuil, Francie
        • ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Francie, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Besançon, Francie, 25000
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
      • Blois, Francie, 41000
        • BLOIS CH
      • Bobigny, Francie
        • APHP - Hôpital Avicenne
      • Bondy, Francie, 93140
        • APHP - Hôpital Jean Verdier
      • Bourgoin, Francie, 38300
        • BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
      • Brest, Francie, 29609
        • BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
      • Béziers, Francie, 34500
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
      • Caen, Francie, 14033
        • CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cergy-Pontoise, Francie
        • CERGY PONTOISE - CH René Dubos
      • Chambéry, Francie, 73000
        • CHAMBERY - CH Métropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Corbeil-Essonnes, Francie
        • Corbeil-Essonnes - Chsf
      • Dijon, Francie, 21000
        • Dijon Chu
      • Grenoble, Francie, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • La Roche Sur Yon - Chd Vendee
      • Le Mans, Francie
        • Le Mans CH
      • Lens, Francie, 62300
        • LENS - GHT Artois
      • Libourne, Francie, 33505
        • LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
      • Lille, Francie, 59000
        • LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Lille, Francie, 59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon, Francie, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Metz, Francie
        • METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
      • Montpellier, Francie, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Morlaix, Francie, 29672
        • MORLAIX - CH des pays de Morlaix
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Mulhouse - GHRMSA
      • Nantes, Francie, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nîmes, Francie, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Francie, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris, Francie, 75014
        • APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
      • Paris, Francie, 75651
        • APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
      • Perpignan, Francie, 66000
        • PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
      • Pessac, Francie, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Francie, 69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Périgueux, Francie, 24000
        • Perigueux - Ch
      • Quimper, Francie, 29000
        • QUIMPER - CH de Cornouaille
      • Reims, Francie, 51092
        • Reims Chu
      • Rennes, Francie, 35033
        • RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
      • Rennes, Francie, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Rouen, Francie, 76038
        • ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Brieuc, Francie, 22027
        • SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
      • Saint-Pierre, Francie
        • La Reunion - Gh Site Sud
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Francie, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Troyes, Francie
        • Troyes Ch
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • NANCY - CHU Brabois
      • Vannes, Francie
        • Vannes - Chba
      • Versailles, Francie
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif, Francie
        • Villejuif Igr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacient s CLL nebo SLL vyžadující terapeutickou strategii podle kritérií iwCLL nebo hodnocení zkoušejícího bude identifikován v MCM (multidisciplinární kolegiální setkání).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • CLL nebo SLL vyžadující terapeutickou strategii podle kritérií iwCLL nebo hodnocení zkoušejícího
  • Vhodný je pacient vyžadující léčbu imunitních příhod (autoimunitní trombocytopenie a autoimunitní hemolytická anémie).
  • Pacienti, kteří byli o této studii informováni ústně i písemně a kteří nemají námitky proti tomu, aby jejich údaje byly elektronicky zpracovávány nebo podrobeny kontrole kvality údajů
  • Všichni po sobě jdoucí pacienti, u kterých diskuse v rámci místního nebo regionálního multidisciplinárního kolegiálního setkání (ve francouzštině: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) udržela potřebu zahájit terapeutickou strategii (kurativní nebo paliativní)
  • Pacienti s neléčenou nebo dříve léčenou CLL/SLL jsou oba způsobilí
  • Do této neintervenční kohortové studie mohou být zahrnuti pacienti zařazení do klinické studie
  • Pacienti vyžadující terapii pouze pro imunitní příhody spojené s CLL/SLL jsou také způsobilí

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti bez nutnosti terapie
  • Pacienti s asymptomatickou Binet A CLL
  • Pacient s Richterovým syndromem při zařazení
  • Pacient vyžadující substituci imunoglobulinů (bez potřeby specifičtější terapie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reprezentativnost terapií a sekvencí CLL napříč
Časové okno: 7leté období
Počet pacientů, kteří podstoupili určitý typ terapie (chemoimunoterapie, inhibitory kináz zacílené na signalizaci B-buněčných receptorů, inhibitor B-buněčného lymfomu 2) na začátku a při relapsu a v jaké sekvenci
7leté období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 7 let
evidence příčin smrti se zaměřením na CLL, infekci, Richterův syndrom, poruchy imunity a sekundární malignity
7 let
Dlouhodobá toxicita
Časové okno: 7 let
infekce vyžadující hospitalizaci, sekundární malignity, srdeční a cévní příhody
7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
  • Studijní židle: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • FILObsLLC_FOLLOW

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .