Francouzská observační studie pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem v prostředí skutečného světa (FOLLOW)
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější formou leukémie v západním světě. Onemocnění je charakterizováno akumulací a proliferací zralých, monoklonálních, CD5+ B-buněk se specifickým imunofenotypem v periferní krvi (nad 5x109/l), kostní dřeni a sekundárních lymfatických orgánech. Malá lymfocytární leukémie (SLL) je charakterizována podobnými nádorovými buňkami, ale bez zvýšeného počtu lymfocytů. Léčba těchto pacientů se za poslední desetiletí značně změnila. Kromě chemoimunoterapie bylo na základě fáze 2 a randomizované fáze 3 klinických studií schváleno více cílených terapií a následně byly použity v každodenní praxi. Léčba pacientů se SLL je podobná jako u pacientů s CLL. Kromě terapeutických pokroků nástup nových sekvenačních technologií také identifikoval genetické rysy CLL, které jsou nyní začleňovány do rutinního hodnocení pacientů.
Zde navrhujeme vytvořit rozsáhlou prospektivní a neintervenční studii zahrnující pacienty se symptomatickou CLL/SLL s cílem vyhodnotit klinickou léčbu těchto pacientů v reálném světě a identifikovat dopad léčby a terapeutických trajektorií na dlouhodobé výsledek.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější formou leukémie v západním světě. Onemocnění je charakterizováno akumulací a proliferací zralých, monoklonálních, CD5+ B-buněk se specifickým imunofenotypem v periferní krvi (nad 5x109/l), kostní dřeni a sekundárních lymfatických orgánech. Malá lymfocytární leukémie (SLL) je charakterizována podobnými nádorovými buňkami, ale bez zvýšeného počtu lymfocytů. V Evropě byla CLL identifikována jako druhá nejčastější hematologická malignita po mnohočetném myelomu (studie Eurocare 5) a její standardizovaná incidence ve světě se odhaduje na 4/100 000 osoboroků u mužů a 2,1/100 000 osoboroků u mužů. ženy. Ve Francii bylo v roce 2018 pozorováno 4674 nových případů (FRANCIM). Část pacientů může být zpočátku pouze monitorována, zatímco jiní se symptomatickým onemocněním při diagnóze nebo během sledování vyžadují terapii. Léčba těchto pacientů se za poslední desetiletí značně změnila. Kromě chemoimunoterapie bylo na základě fáze 2 a randomizované fáze 3 klinických studií schváleno více cílených terapií a následně byly použity v každodenní praxi. Léčba pacientů se SLL je podobná jako u pacientů s CLL. Kromě terapeutických pokroků nástup nových sekvenačních technologií také identifikoval genetické rysy CLL, které jsou nyní začleňovány do rutinního hodnocení pacientů.
Konvenční chemoimunoterapie (CIT) je dlouhodobou možností pro pacienty s CLL bez přerušení TP53 a v závislosti na komorbiditách pacientů se objevily různé režimy (fludarabin-cyklofosfamid-rituximab, FCR; bendamustin-rituximab, BR; GA101-chloraminofen, G- CLB). Tyto režimy nejsou účinné u pacientů s poruchou TP53 a jsou pro ně navrženy alternativní strategie.
Terapeutický panel CLL je nyní obohacen o perorální inhibitory kináz zacílené na signalizaci B-buněčných receptorů. Bylo prokázáno, že Brutonovy inhibitory tyrozinkinázy (BTKi) poskytují prodlouženou odpověď, dokonce i v případech, kdy CIT obvykle selhala, jako jsou pacienti s narušením TP53. U relabujících/refrakterních pacientů je medián PFS s BTKi ibrutinibem 44 měsíců. V první linii se nedávno ukázalo, že ibrutinib vede k lepšímu PFS a méně infekčním komplikacím než standardní režimy CIT.
Příchod BCL2 (B-cell lymphoma 2) inhibitoru venetoclax nedávno přidal další možnost léčby pacientů s CLL. BCL2 je antiapoptotická molekula řídící mitochondriální apoptózu a je silně exprimována v buňkách CLL. Inhibice BCL2 pomocí venetoklaxu v monoterapii vedla k 79% míře odpovědi v případě relapsu/refrakternosti. Kombinace venetoklaxu s rituximabem prokázala lepší PFS než bendamustin-rituximab u relabujících/refrakterních pacientů.
Tyto léčebné přístupy však také přicházejí s novými výzvami, které je obtížné řešit ve fázi 3 klinických studií a které si zaslouží studie většího rozsahu a delší sledování. Vznik lékové rezistence, změny bezpečnostních profilů, které je třeba řešit v běžné praxi, a dodržování těchto perorálně podávaných léků se objevují jako nové obavy. Zbývá určit, jak tyto sloučeniny mění výskyt typických komplikací CLL, jako je Richterova transformace, imunitní cytopenie a infekce. Rostoucí skupina obav také vyvolává neomezené podávání některých z těchto sloučenin (cena, rezistence, tolerance). Konečně není známo optimální pořadí použití těchto léků.
Nástup BCL2 (B-cell lymphoma 2) inhibitoru venetoclax nedávno přidal další možnost léčby pacientů s CLL 11,12. BCL2 je antiapoptotická molekula řídící mitochondriální apoptózu a je silně exprimována v buňkách CLL. Inhibice BCL2 pomocí venetoklaxu v monoterapii vedla k 79% míře odpovědi v případě relapsu/refrakternosti. Kombinace venetoklaxu s rituximabem prokázala lepší PFS než bendamustin-rituximab u relabujících/refrakterních pacientů12.
Tyto léčebné přístupy však také přicházejí s novými výzvami, které je obtížné řešit ve fázi 3 klinických studií a které si zaslouží studie většího rozsahu a delší sledování. Vznik lékové rezistence, změny bezpečnostních profilů, které je třeba řešit v běžné praxi, a dodržování těchto perorálně podávaných léků se objevují jako nové obavy. Zbývá určit, jak tyto sloučeniny mění výskyt typických komplikací CLL, jako je Richterova transformace, imunitní cytopenie a infekce. Rostoucí skupina obav také vyvolává neomezené podávání některých z těchto sloučenin (cena, rezistence, tolerance). Konečně není známo optimální pořadí použití těchto léků.
Primární cíl: Sestavení prospektivní kohorty pacientů s CLL/SLL v reálném světě se symptomatickým onemocněním za účelem vyhodnocení lékařských postupů a jejich změn a reprezentativnosti v čase.
Sekundární cíle: Celkové přežití a dlouhodobá toxicita, Odezva a PFS u každé linie terapie, Vliv terapeutických trajektorií na výsledek pacienta, Reprezentativnost studované populace
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Valérie ROUILLE
- Telefonní číslo: +33 04 67 33 26 45
- E-mail: v.rouille@filo-leucemie.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marie POINSIGNON-BLANCARD
- Telefonní číslo: +33 04 67 33 24 12
- E-mail: m.poinsignon-blancard@filo-leucemie.org
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Angers, Francie, 49933
- Angers Chu
-
Annecy, Francie, 74374
- ANNECY - CH Annecy Genevois
-
Argenteuil, Francie
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Francie, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Besançon, Francie, 25000
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Francie, 41000
- BLOIS CH
-
Bobigny, Francie
- APHP - Hôpital Avicenne
-
Bondy, Francie, 93140
- APHP - Hôpital Jean Verdier
-
Bourgoin, Francie, 38300
- BOURGOUIN-JALLIEU - CH Pierre Oudot
-
Brest, Francie, 29609
- BREST - Hôpital Morvan - Hématologie Clinique
-
Béziers, Francie, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Caen, Francie, 14033
- CAEN - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cergy-Pontoise, Francie
- CERGY PONTOISE - CH René Dubos
-
Chambéry, Francie, 73000
- CHAMBERY - CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Corbeil-Essonnes, Francie
- Corbeil-Essonnes - Chsf
-
Dijon, Francie, 21000
- Dijon Chu
-
Grenoble, Francie, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Francie, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- La Roche Sur Yon - Chd Vendee
-
Le Mans, Francie
- Le Mans CH
-
Lens, Francie, 62300
- LENS - GHT Artois
-
Libourne, Francie, 33505
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Lille, Francie, 59000
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lille, Francie, 59037
- LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Francie, 87042
- LIMOGES - CHU Dupuytren 1
-
Lyon, Francie, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Metz, Francie
- METZ-THIONVILLE CHR- Hôpital de Mercy
-
Montpellier, Francie, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Morlaix, Francie, 29672
- MORLAIX - CH des pays de Morlaix
-
Mulhouse, Francie, 68100
- Mulhouse - GHRMSA
-
Nantes, Francie, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Francie, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Francie, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Paris, Francie, 75014
- APHP - HOPITAL COCHIN - Hématologie
-
Paris, Francie, 75651
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Perpignan, Francie, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francie, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francie, 69036
- LYON HCL - CH Lyon Sud
-
Périgueux, Francie, 24000
- Perigueux - Ch
-
Quimper, Francie, 29000
- QUIMPER - CH de Cornouaille
-
Reims, Francie, 51092
- Reims Chu
-
Rennes, Francie, 35033
- RENNES - CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique
-
Rennes, Francie, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Rouen, Francie, 76038
- ROUEN - Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Brieuc, Francie, 22027
- SAINT-BRIEUC - Hôpila Yves Le Foll
-
Saint-Pierre, Francie
- La Reunion - Gh Site Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Francie, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Francie, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Francie, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Francie
- Troyes Ch
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
- NANCY - CHU Brabois
-
Vannes, Francie
- Vannes - Chba
-
Versailles, Francie
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Villejuif, Francie
- Villejuif Igr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- CLL nebo SLL vyžadující terapeutickou strategii podle kritérií iwCLL nebo hodnocení zkoušejícího
- Vhodný je pacient vyžadující léčbu imunitních příhod (autoimunitní trombocytopenie a autoimunitní hemolytická anémie).
- Pacienti, kteří byli o této studii informováni ústně i písemně a kteří nemají námitky proti tomu, aby jejich údaje byly elektronicky zpracovávány nebo podrobeny kontrole kvality údajů
- Všichni po sobě jdoucí pacienti, u kterých diskuse v rámci místního nebo regionálního multidisciplinárního kolegiálního setkání (ve francouzštině: réunion de concertation pluridisciplinaire / RCP) udržela potřebu zahájit terapeutickou strategii (kurativní nebo paliativní)
- Pacienti s neléčenou nebo dříve léčenou CLL/SLL jsou oba způsobilí
- Do této neintervenční kohortové studie mohou být zahrnuti pacienti zařazení do klinické studie
- Pacienti vyžadující terapii pouze pro imunitní příhody spojené s CLL/SLL jsou také způsobilí
Kritéria vyloučení:
- Pacienti bez nutnosti terapie
- Pacienti s asymptomatickou Binet A CLL
- Pacient s Richterovým syndromem při zařazení
- Pacient vyžadující substituci imunoglobulinů (bez potřeby specifičtější terapie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reprezentativnost terapií a sekvencí CLL napříč
Časové okno: 7leté období
|
Počet pacientů, kteří podstoupili určitý typ terapie (chemoimunoterapie, inhibitory kináz zacílené na signalizaci B-buněčných receptorů, inhibitor B-buněčného lymfomu 2) na začátku a při relapsu a v jaké sekvenci
|
7leté období
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 7 let
|
evidence příčin smrti se zaměřením na CLL, infekci, Richterův syndrom, poruchy imunity a sekundární malignity
|
7 let
|
|
Dlouhodobá toxicita
Časové okno: 7 let
|
infekce vyžadující hospitalizaci, sekundární malignity, srdeční a cévní příhody
|
7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Romain GUIEZE, French Innovative Leukemia Organisation
- Studijní židle: Xavier TROUSSARD, French Innovative Leukemia Organisation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- FILObsLLC_FOLLOW
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .