Suplementace COMP-4 a FMD radiální tepny

Endotel je nejvnitřnější vrstva krevní cévy. Skládá se z buněk, které produkují oxid dusnatý (NO), molekulu potřebnou pro normální endoteliální funkci, která zahrnuje vaskulární dilataci, agregaci krevních destiček a ochranu cévy před poraněním. Endoteliální dysfunkce (EnD) je na druhé straně definována jako nedostatečná produkce a/nebo uvolňování NO z vaskulárního endotelu, které může mít za následek a) poruchu vazodilatace, b) migraci a proliferaci buněk hladkého svalstva cév, a c) podpora trombózy v důsledku agregace krevních destiček. Pokud je přítomen, byl EndD ohlašován jako raná událost pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. IL-8 a PAI-1 jsou dva zánětlivé markery, které stoupají v krvi, když je přítomna EnD. Navíc, průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), validovaný neinvazivní test k měření vazodilatační funkce periferní vaskulatury, je běžně používanou metodou pro hodnocení EnD.

NO je produkován skupinou enzymů nazývaných syntázy oxidu dusnatého (NOS), které využívají L-arginin k produkci NO. Normálně se izozym NOS v endotelu krevních cév, který produkuje NO, nazývá endoteliální NOS (eNOS). NO je však také produkován v době stresu samotnými buňkami, aby se chránil před oxidačním poškozením a buněčnou dysfunkcí. NO, který je v takovém scénáři indukován, je syntetizován indukovatelným isozymem NOS (iNOS), který je upregulován během období stresu, aby produkoval NO pro jeho ochranné antioxidační účinky.

COMP-4 je dostupný perorální doplněk, který kombinuje tři přirozeně se vyskytující produkty: zázvor, muira puama a Paullinia cupana a také aminokyselinu L-citrulin. COMP-4 byl studován v buňkách hladkého svalstva těla (CSMC) jak u lidí, tak u krys, stejně jako v osteoblastech krys. V CSMC zvýšení NO z indukce iNOS pomocí COMP-4 snižuje lokální oxidační stres, zvrací korporální fibrózu související se stárnutím a zlepšuje erektilní funkci. Pokud jde o osteoblast, bylo prokázáno, že COMP-4 stimuluje NO nejen z indukce iNOS, ale také z upregulace eNOS osteoblastem, což vedlo ke zlepšení hojení zlomenin kostí a také k prevenci rozvoje osteoporózy po ovariektomii. . Předběžné nepublikované studie na linii endoteliálních buněk lidské pupeční tepny naznačují, že COMP-4 je také schopen stimulovat produkci NO de novo z těchto endoteliálních buněk. Samotný COMP-4, v původně publikované 3měsíční pilotní studii u mužů, prokázal, že nemá žádné nebo minimální vedlejší účinky a tento profil vedlejších účinků se potvrdil od doby, kdy byl asi před 5 lety zpřístupněn veřejnosti a následně byl používají stovky mužů. Navíc každou ze čtyř složek COMP-4 jednotlivě užívaly tisíce lidí po celém světě, opět s minimálními publikovanými vedlejšími účinky.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit, zda COMP-4, na základě své schopnosti stimulovat produkci NO endoteliálními buňkami, může zlepšit FMD a zeslabit hladiny IL-8 a PAI-1 v séru u lidí.

Bude přijato 35 účastníků zahrnujících muže a ženy ve věku od 18 do 39 let. Vyšetřovatelé poté kontaktují účastníky, kteří projevili zájem o studii, buď telefonickým hovorem, nebo videohovorem, v závislosti na preferencích účastníků, a vyšetřovatelé projdou formulář souhlasu se subjekty. Vyšetřovatelé požádají účastníky, aby se vyvarovali konzumace jakéhokoli jídla po dobu 6 hodin a konzumace nikotinu a kofeinu po dobu nejméně 4 hodin před schůzkami před a po suplementaci. Existují důkazy, že tučná jídla, glukóza, nikotin a kofein mohou postprandiálně zhoršit dilataci zprostředkovanou tokem (FMD). Kromě toho vyšetřovatelé také požádají účastníky, kteří užívají jiné léky, aby je užívali ve stejnou dobu ráno v době před a po suplementaci. Vyšetřovatelé se také pokusí naplánovat obě setkání pro každého účastníka současně.

Na úvodním osobním setkání s účastníky vyšetřovatelé odeberou krev, aby změřili základní sérové ​​koncentrace PAI-1 a IL-8. Bude provedena základní FMD radiální arterie. Před měřením srdeční frekvence a krevního tlaku pak pacienti odpočívají v sedě při teplotě 25 °C po dobu přibližně 5-10 minut. Pomocí ultrazvuku o frekvenci 20 MHz bude radiální tepna dominantní ruky identifikována bezprostředně nad zápěstím v místě bez větvících bodů a s čistou přední a zadní stěnou. Ruka pacienta bude znehybněna na sádru a ultrazvuková sonda bude zajištěna na místě pomocí držáků knoflíků. Změří se základní průměr a. radialis a manžeta krevního tlaku se nafoukne o 50 mmHg výše, než je systolický krevní tlak pacienta po dobu 5 minut. Průměr radiální arterie bude měřen po 30, 60 a 90 sekundách bezprostředně po vyfouknutí manžety a největší průměr bude použit pro měření procenta FMD ve srovnání s výchozí hodnotou. Po ukončení schůzky obdrží účastníci lahvičku obsahující 60 tobolek COMP-4 (skládající se z kořene zázvoru, muira puama a Paullinia cupana po 125 mg a také 400 mg L-citrulinu) a účastníci budou instruováni, aby užívejte 2 kapsle dvakrát denně po dobu celkem 14 dnů. V tomto okamžiku obdrží každý účastník také protokol sledování vedlejších účinků, který bude muset vyplnit v průběhu studie.

Účastníci pak budou instruováni, aby se vrátili na druhou schůzku v den 14 zahájení suplementace COMP-4. Sérový IL-8, sérový PAI-1 a FMD radiální arterie budou měřeny podobně jako při jejich počáteční návštěvě. Vyšetřovatelé požádají účastníky, aby na závěrečnou návštěvu přinesli lahvičky s doplňky, aby posoudili shodu ve studii spočítáním počtu pilulek, které zbyly v poskytnuté lahvičce.

Kvůli monitorování bezpečnosti budou účastníci dvakrát vyzváni (3. a 7. den po zahájení užívání doplňku COMP-4), aby se potvrdilo, že subjekty užívaly doplněk podle pokynů bez obtěžujících vedlejších účinků. V případě výskytu obtěžujících vedlejších účinků budou účastníci ze studie vyřazeni. Údaje a plán monitorování bezpečnosti lze nalézt v přiloženém souboru protokolu studie.

Data z před a po suplementaci s COMP-4 budou porovnána pomocí párového t-testu. Statistická významnost bude definována jako P < 0,05.