Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a farmakodynamiky INCB054707 u účastníků s normální a poškozenou funkcí ledvin au účastníků hemodialýzy

Kritéria pro zařazení:

• Klasifikace při screeningu podle funkce ledvin na základě eGFR vypočtené podle vzorce MDRD a požadavku na HD (skupina 5).
• Účastníci způsobilí pro skupinu 5 s ESRD dostávali HD alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1 by měli být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno bez klinicky významných odchylek od normálu pro anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG nebo klinická laboratorní stanovení při screeningu nebo v den -1.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5 mohou mít lékařské nálezy v souladu s jejich stupněm renální dysfunkce, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními stanoveními při screeningu a v den -1 (skupiny 2 až 4) nebo Období 1 Den -1 (Skupina 5).
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované nebo nestabilní kardiovaskulární, respirační, jaterní, GI, endokrinní, hematopoetické, psychiatrické a/nebo neurologické onemocnění v anamnéze během 6 měsíců od screeningu nebo známky rychle se zhoršující renální funkce.
• Současná funkční transplantace orgánu nebo plánovaná transplantace orgánu do 6 týdnů po kontrole.
• Malignita v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Anamnéza klinicky významného GI onemocnění nebo chirurgického zákroku (cholecystektomie a apendektomie jsou povoleny), které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Vhodné pro skupinu 1 a mají v anamnéze onemocnění ledvin nebo poškození ledvin, jak je indikováno abnormálním, klinicky významným profilem funkce ledvin při screeningu nebo v den -1.
• Vhodné pro skupiny 2 až 5 a došlo u nich ke změně stavu onemocnění do 30 dnů od screeningu, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka a které zkoušející považuje za klinicky významné.

• Anamnéza nebo současná diagnóza nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění svědčící o významném riziku bezpečnosti pro účast ve studii, včetně některého z následujících:

  1. Nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od přihlášení)
  2. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  3. Nestabilní angina pectoris (do 6 měsíců od přihlášení)
  4. Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru)
  5. Nekontrolovaná hypertenze
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u plazmy).
• Krevní transfuze do 4 týdnů ode dne -1 (pro skupiny 1 až 4) nebo období 1 den -1 (skupina 5).
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Pozitivní a symptomatický test na HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou způsobenou infekcí HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
• Nárok na zařazení do skupiny 1 a používání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin do 6 měsíců od screeningu.
• Vhodné pro skupiny 2 až 5 a kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalentní užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin a nejsou ochotni zdržet se užívání tabáku nebo nikotinu ve dnech dávkování a dodržovat omezení CRU.
• Anamnéza závislosti na alkoholu do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči nebo slin na zneužívání drog (potvrzeno opakovaným testem) při screeningu nebo kontrole, které nejsou jinak vysvětleny povolenou souběžnou medikací.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiné studie zkoumaného léčiva.
• Současná léčba nebo léčba během 15 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku se středně silnými a silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (viz Program databáze lékových interakcí [University of Washington School of Pharmacy 2002]). za zakázané drogy).
• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Jsou způsobilí pro skupinu 1 a užívali léky na předpis do 14 dnů od podání studovaného léku nebo léky/produkty bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a hytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů od podání studovaného léku. Příležitostné použití acetaminofenu a ibuprofenu je však povoleno (viz oddíl 6.6.1).
• Jsou způsobilí pro skupiny 2 až 5 a užívali léky na předpis do 14 dnů od podání studovaného léčiva, s výjimkou zavedené terapie onemocnění ledvin a léčby souvisejících poruch, které byly stabilní alespoň 7 dní před podáním studovaného léčiva, jako schválené zkoušejícím a po konzultaci s lékařským monitorem zadavatele.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 30 dnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce, v současné době užíváte systémová antibiotika nebo máte aktuální klinicky významnou virovou infekci při screeningu nebo kontrole.
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup.
• Vhodnost pro skupinu 5 a neočekává se, že bude pokračovat v HD léčbě po dobu trvání studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Užívání hormonální antikoncepce
• QTcF > 450 milisekund pro skupiny 1 až 3 a QTcF > 470 milisekund pro skupinu 4.
• Vhodné pro skupinu 1 a mají abnormální hodnoty LFT, definované jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza a sérový (celkový a přímý) bilirubin, stejně jako amyláza a lipáza nad horní hranicí normálního rozmezí při screeningu.
• Vhodné pro skupiny 2 až 4 a mají hodnoty mimo normální rozsahy pro LFT; hodnoty však mohou být přijatelné, pokud jsou v souladu s renálním stavem účastníka (pokud jsou stabilní po dobu 1 měsíce před screeningem) a pokud se zkoušející (nebo pověřená osoba) a zadavatel domnívají, že výsledky nejsou klinicky významné (na základě věku a ledvin stav postižení).
• Příjem živých (včetně atenuovaných) vakcín do 3 měsíců od přihlášení nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie (Poznámka: Neživé nebo inaktivované vakcíny jsou povoleny až 2 týdny před první dávkou studovaného léku).
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na INCB054707 nebo pomocné látky INCB054707 (viz IB).