Capeox režim v kombinaci se sintilimabem a bevacizumabem pro rakovinu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnóza potvrdila adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce (včetně karcinomu signet ring cell carcinoma, mucinózního adenokarcinomu, hepatoidního adenokarcinomu)
2. Zobrazovací a chirurgické hodnocení neresekabilních recidivujících nebo metastatických pacientů
3. Očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce
4. Věk je mezi 18 a 70 lety, muži i ženy
5. U pacientů s pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem žaludku a jícnové junkce nebyla podávána žádná systematická léčba. U pacientů, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie a chemoterapie), musí být poslední léčba dokončena nejméně 6 měsíců před randomizací, a v době léčby nedochází k recidivě nebo progresi onemocnění. Paliativní radioterapie byla povolena, ale musí být dokončena alespoň 2 týdny před první studijní léčbou. Subjektům bylo v minulosti povoleno dostávat protinádorové přípravky tradiční čínské medicíny, ale musí být vysazeny nejméně 2 týdny před randomizací
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) – 1 fyzický stav
7. Alespoň jedna léze může být hodnocena podle kritérií RECIST 1.1
8. Může poskytnout patologické tkáně nebo čerstvé patologické tkáně, které jsou registrovány do 6 měsíců po podpisu informovaného souhlasu se screeningem, a může získat výsledky testů. U řezů podaných během 6 měsíců před randomizací by mělo být potvrzeno, že po získání vzorků nebyla podána žádná systematická léčba (včetně adjuvantní / neoadjuvantní terapie).

9. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že splňuje následující normy:

   1. Rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů před screeningem)
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   4. počet krevních destiček ≥ 75×109/l; Krevní biochemický test (albumin nebyl použit do 14 dnů před screeningem)
   5. albumin ≥ 28 g/l;
   6. Celkový bilirubin ≤ 1,5×Horní hranice normální hodnoty (ULN);
   7. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3×ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5×ULN
   8. Kreatinin ≤ 1,5×ULN;Koagulační funkce:
   9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;
   10. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN
10. U řezů podaných během prvních 6 měsíců randomizace by mělo být potvrzeno, že od získání vzorku nebyla podána žádná systematická léčba (včetně adjuvantní / neoadjuvantní terapie)
11. Akutní toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickým zákrokem byla zmírněna na stupeň 0-1 (podle ncictcae 5.0) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení
12. Ženy v plodném věku musely provést sérový těhotenský test do 3 dnů před zahájením studie a výsledky byly negativní a byly ochotny použít lékařsky uznávanou vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli být sterilizováni chirurgicky nebo souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a do 3 měsíců po poslední administraci studie
13. Se svým souhlasem a podepsaným dopisem o porozumění jsem ochoten a schopen sledovat plánovanou návštěvu, výzkumnou léčbu, laboratorní vyšetření a další testovací postupy

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že HER2 + (nebo HER2 +) je pozitivní
2. Rakovina žaludku známá jako spinocelulární karcinom, nediferencované nebo jiné typy tkání nebo adenokarcinom smíchaný s jinými typy tkání
3. Existují nekontrolované nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), které mohou být charakterizovány klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, metastázami rakoviny, maligní meningitidou, leptomeningeálním onemocněním a/nebo progresivním růstem. Pacienti s metastázami do CNS mohou být zařazeni do studie, pokud jsou adekvátně léčeni a jejich psychiatrické symptomy se mohou vrátit na výchozí úroveň alespoň 2 týdny před randomizací (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS). Kromě toho bylo u subjektů požadováno, aby přerušili podávání kortikosteroidů nebo dostávali prednison ( nebo ekvivalentní jiné kortikosteroidy) alespoň 2 týdny před randomizací nebo dostávat stabilní nebo postupně snižovanou dávku prednisonu (nebo ekvivalentu) alespoň 2 týdny před randomizací
4. Objevil se hydrothorax a ascites, které nebylo možné kontrolovat punkcí a drenáží během 14 dnů před náhodným výskytem; Perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo střední nebo vyšší
5. Hmotnost subjektů se v prvních dvou měsících randomizace snížila o více než 20 %.
6. Před randomizací byla podána následující léčba nebo léky: a) velká operace byla provedena do 28 dnů před randomizací (biopsie tkáně a operace periferně zavedeného centrálního katétru periferně zavedeného centrálního žilního katétru (PICC) pro diagnostiku jsou povoleny; b) imunosupresivní léky byly použity během 7 dní před randomizací,Nezahrnuje nosní a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky systémových hormonů (tj. ne více než 10 mg/D nisonu nebo jiných kortikosteroidů s ekvivalentními fyziologickými dávkami);c) Živá atenuovaná vakcína byla podána do 28 dnů před randomizací nebo do 60 dnů po ukončení medikamentózní léčby;d) Antineoplastická léčba (včetně chemoterapie, radioterapie , imunoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, bioterapie nebo embolizace tumoru) do 28 dnů před randomizací
7. Do 3 let před vstupem do studie byl diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor, kromě bazaliomu kůže nebo spinocelulárního nebo povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku, intraduktálního karcinomu prsu a papilárního karcinomu štítné žlázy, které lze léčit lokálně a vyléčit.
8. Existuje jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty, které byly ve stabilizovaném stavu a nepotřebovaly systémovou imunosupresivní léčbu, mohly být zařazeny, jako je diabetes mellitus I. typu, diabetes mellitus hypotyreoidální vyžadující pouze hormonální substituční léčbu a kožní onemocnění bez systémové léčby (např. vitiligo, psoriáza a alopecie)
9. Dříve užívaná protilátka anti-PD-1 / PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 nebo jiná léčiva působící na kostimulaci T-buněk nebo kostimulaci vyšetřovacích buněk nebo dráhu kontrolních bodů
10. Během 3 měsíců před randomizací se vyskytly významné příznaky krvácení nebo tendence ke krvácení;Gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální píštěl se objevily během 6 měsíců před randomizací;Příhody arteriovenózní trombózy se vyskytly během prvních 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, krvácení do mozku , mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd
11. Závažné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferní tepny) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
12. Těžké, nezhojené nebo dehiscentní rány a aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny
13. Existovala periferní neuropatie > 1 stupeň
14. Pokud symptomy ileu (ileus) na začátku studie (s kompletní parenterální výživou nebo bez ní) a symptomy ileu vymizely v době počáteční diagnózy nebo kompletní parenterální nutriční léčby, nebo pokud pacient příznaky neměl ileu v době počáteční diagnózy/léčby nebo nedostávali kompletní parenterální nutriční léčbu, pacienti mohou být přijati do studie
15. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční záněty nebo nekontrolovatelné systémové nemoci (jako je diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie atd.)
16. Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky
17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
18. Neléčená aktivní hepatitida B byla definována jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml;Hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody;Nebo kombinovaná s koinfekcí hepatitidy B a C
19. Během prvních 6 měsíců se vyskytly následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost New York Heart Association (NYHA) stupně 2 nebo vyšší, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání
20. Hypertenze byla špatně kontrolována medikamentózní terapií (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
21. Systémové užívání antibiotik déle než 7 dní ve 4 týdnech před randomizací, nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C v období screeningu / před prvním podáním (horečka v důsledku nádoru může být zařazena do skupiny dle úsudku výzkumníka)
22. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
23. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiv během 4 týdnů před randomizací nebo ne více než 5 poločasů od poslední studie
24. Je známa anamnéza zneužívání nebo zneužívání psychotropních látek
25. Přítomnost dalších laboratorních abnormalit s těžkým fyzickým nebo duševním onemocněním může zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie a pacienty, kteří jsou považováni za nevhodné pro studii