Durvalumab v kombinaci s chemoterapií Neoadjuvantní terapie rakoviny žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Patologickou diagnózou potvrzen jako zhoubný nádor žlučových cest;

2. Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) se provádějí s vysoce kvalitním zobrazením příčných řezů a diagnostikují se jako resekovatelné vysoce rizikové žlučové maligní nádory omezené na játra, žlučovody a/nebo regionální lymfatické uzliny (např. musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií):

   • T-stadie ≥ Ib (Ib-IV)
   • Solitární léze > 5 cm
   • Multifokální nádory nebo satelitní léze přítomné omezeně na stejný lalok jater jako dominantní léze, ale stále technicky resekovatelné
   • Přítomnost velké vaskulární invaze, ale stále technicky resekabilní
   • Podezřelé nebo postižené regionální lymfatické uzliny (N1)
   • Žádné vzdálené extrahepatické onemocnění (M0)
3. Pohlaví pacienta není omezeno a věk je 18-75 let; Očekávaná délka života > 3 měsíce;
4. Během jednoho týdne od zařazení do studie bylo skóre ECOG PS 0 nebo 1;
5. Žádné závažné komplikace, jako je hypertenze, ischemická choroba srdeční a psychiatrická anamnéza, a žádná závažná alergická anamnéza; období bez těhotenství a období kojení;

6. Funkce orgánů a krevního systému pacienta splňují požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Pacient rozumí a podepíše formulář informovaného souhlasu s účastí ve zkušební studii; může navázat s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří před zařazením dostávali inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, nebo pacienti, kteří přímo dostávali jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T buněk (jako je CTLA-4, CD137);
2. Užil jakékoli jiné výzkumné léky během 4 týdnů před zařazením;
3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza po hormonální substituční terapii); Mohou být zahrnuti pacienti s dětským astmatem, kteří se zcela zmírnili a nepotřebují žádnou intervenci nebo leukoreu po dospělosti, ale nemohou být zahrnuti pacienti, kteří potřebují lékařskou intervenci bronchodilatancii;
4. S vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako jsou lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B (HBV DNA 500 IU/ml), hepatitidou C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytická metoda) nebo lidé s hepatitidou B a hepatitidou C koinfekcí;
5. Těžká infekce (jako je nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) se objevila během 4 týdnů před prvním podáním léku nebo horečka neznámé příčiny >38,5 °C došlo během screeningu/před prvním podáním léku;
6. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
7. Test alergie na léky;
8. Trpět nekontrolovatelnou duševní nemocí;
9. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle CTCAE 4.0. V CTCAE 4.0 je senzorická neuropatie 2. stupně definována jako "střední symptomy; omezení aktivit denního života (ADL)";
10. Současný výskyt závažných a/nebo nekontrolovatelných onemocnění může ovlivnit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, diabetes nekontrolovaný, těžká aktivita, nekontrolovatelná infekce po neadekvátní biliární drenáž (jako je blokování žlučovodu nádorem) nebo duševní onemocnění/sociální stav;
11. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace;
12. Nemoci centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz. Léčený mozkový metastatický nádor je definován jako potvrzený klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během screeningového období a po léčbě nejsou žádné známky progrese nebo krvácení a není potřeba kontinuální aplikace dexametazonu. Antikonvulzivní léky (stabilní dávkování) jsou povoleny. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; gama nůž, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, kteří podstoupili neurochirurgickou resekci nebo biopsii mozku během 3 měsíců před prvním dnem, byli vyloučeni;
13. Jiné rakoviny v minulosti (během posledních 5 let) nebo ve stejnou dobu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ;
14. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakýkoli studovaný lék;
15. Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog;
16. Nemůžete nebo nechcete podepsat formulář informovaného souhlasu.