Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti BF-200 ALA (Ameluz®) v terénní léčbě aktinické keratózy (AK) na končetinách a krku/trupu s fotodynamickou terapií (PDT) s použitím lampy RhodoLED

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost subjektů poskytnout informovaný souhlas a podepsat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Před zahájením jakýchkoli studijních postupů je nutné písemně získat informovaný souhlas specifický pro studii a formulář HIPAA.
2. 4 - 15 mírných až středně těžkých klinicky potvrzených AK lézí podle Olsena buď na končetinách nebo na krku/trubu o průměru ≥ 4 mm, které musí být přítomny v léčebném poli (definované jako cílové léze AK). Kromě toho mohou být v léčebném poli přítomny necílové léze AK, včetně až dvou závažných lézí AK ≥ 4 mm. U každé těžké AK léze (≥ 4 mm) musí být pro potvrzení diagnózy odebrána biopsie. Ošetřovací pole (souvisle nebo v několika náplastech) celkem cca. buď 80 cm², 160 cm² nebo 240 cm2 musí být v rámci jedné efektivní osvětlovací plochy BF-RhodoLED® XL, ale může vyžadovat až tři osvětlení s BF-RhodoLED®. Všechny cílové léze AK a případně závažné léze AK ≥ 4 mm umístěné v léčebném poli by měly být jasně rozlišitelné, bez omezení vzdálenosti mezi lézemi, a měly by mít minimální vzdálenost 1 cm od okraje léčebného pole.
3. Všechna pohlaví, ≥ 18 let.
4. Ochota podstoupit 2 mm punčovou biopsii pro každou (až dvě) závažnou AK lézi ≥ 4 mm, je-li to vhodné, při screeningové návštěvě.
5. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, zejména ochota podstoupit až 2 PDT během cca 12 týdnů.
6. Subjektům s dobrým celkovým zdravím nebo s klinicky stabilním zdravotním stavem bude povoleno být zahrnut do studie.
7. Ochota přestat používat zvlhčovače a jakékoli jiné nelékařské topické ošetření v rámci léčebného pole alespoň 24 hodin před příští klinickou návštěvou.
8. Souhlas s tím, že se během fáze léčby zdržíte rozsáhlého opalování a používání solária nebo solárií.
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Negativní těhotenský test v séru.
10. Pro ženské subjekty s reprodukčním potenciálem: Účinná antikoncepce při screeningové návštěvě a během léčebné fáze studie (do návštěvy 4 nebo návštěvy 6).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli známá anamnéza přecitlivělosti na ALA, porfyriny nebo pomocné látky BF-200 ALA.
2. Alergie na sóju nebo arašídy v anamnéze.
3. Spálení sluncem nebo jiné možné nepříjemné kožní stavy (např. rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 2 cm) od ošetřovaného pole.

4. Klinicky významné (cs) zdravotní stavy, které ztěžují implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo zhoršují bezpečnost subjektu, jako například:

   1. Přítomnost fotodermatóz nebo porfyrie
   2. Metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastázy
   3. Infiltrující kožní neoplazie (podezření nebo známá)
   4. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (třída III, IV New York Heart Association)
   5. Nestabilní hematologické (včetně myelodysplastického syndromu), jaterní, ledvinové, neurologické nebo endokrinní stavy
   6. Nestabilní kolagen-vaskulární stav
   7. Nestabilní gastrointestinální stav
   8. Imunosupresivní stav
   9. Přítomnost klinicky významného dědičného nebo získaného koagulačního defektu
5. Klinická diagnóza atopické dermatitidy, Bowenova choroba (BD), bazaliom (BCC), ekzém, lupénka, rosacea, spinocelulární karcinom (SCC), jiné maligní nebo benigní nádory uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 2 cm) do léčebného pole.
6. Přítomnost silné umělé pigmentace (např. tetování) nebo jakékoli jiné abnormality, které mohou ovlivnit hodnocení lézí nebo pronikání světla v oblasti léčby.
7. Jakákoli fyzikální terapie, jako je kryoterapie, laserová terapie, elektrodesikace, mikrodermabraze, chirurgické odstranění lézí, kyretáž nebo léčba chemickým peelingem, jako je kyselina trichloroctová uvnitř nebo v těsné blízkosti (ve vzdálenosti < 10 cm) od léčebného pole během 4 týdnů před promítání.

8. Jakákoli z níže definovaných lokálních léčeb v rámci určených období před screeningem:

   1. Lokální léčba ALA nebo estery ALA (např. kyselina methylaminolevulová (MAL)) v léčebném poli do 3 měsíců.
   2. Lokální léčba imunomodulačními, cytostatickými nebo cytotoxickými léky uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) od léčebného pole do 3 měsíců.
   3. Zahájení lokálního podávání léku s hypericinem nebo jinými léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) léčebného pole do 4 týdnů. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byla taková medikace aplikována déle než 4 týdny před screeningem bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.

9. Jakékoli použití systémové léčby během určených období před screeningem:

   1. Cytostatika nebo cytotoxická léčiva do 6 měsíců.
   2. Imunosupresivní terapie nebo ALA nebo estery ALA (např. MAL) během 12 týdnů.
   3. Léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu do 8 týdnů.
   4. Interferon nebo glukokortikosteroidy do 6 týdnů.
   5. Zahájení užívání léků s hypericinem nebo léků s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem do 8 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byly takové léky užívány déle než 8 týdnů před screeningovou návštěvou bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.
10. Kojící ženy.
11. Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu.
12. Je nepravděpodobné, že by subjekty dodržovaly protokol, např. neschopnost vrátit se na návštěvu, nepravděpodobné dokončení studie nebo nevhodné podle názoru zkoušejícího.
13. Člen personálu místa studie nebo sponzorský personál přímo zapojený do provádění protokolu nebo jeho blízký příbuzný.
14. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo léčivého přípravku do 8 týdnů před screeningem nebo současnou účastí v jiné klinické studii.

Přehodnocení předmětů je povoleno jednou v případě, že je splněno 3. kritérium vyloučení a způsobilosti lze dosáhnout do 4 týdnů. Přehodnocení lze provést v den skutečného ošetření.

Kritéria vyloučení dne dávkování:

Při návštěvě 2 (základní stav, PDT-1)

Subjekty s popáleninami od slunce nebo jinými možnými matoucími kožními stavy (např. zranění, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 2 cm) od léčebného pole. Přehodnocení subjektů je povoleno jednou, pokud se spálení sluncem nebo jiné matoucí kožní onemocnění očekává/očekává, že vymizí do 2 týdnů.

Při návštěvě 4 (PDT-2)

Subjekty s popáleninami od slunce nebo jinými možnými matoucími kožními stavy (např. zranění, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 2 cm) od léčebného pole. Změna termínu PDT-2 může být provedena jednou při nejbližší možnosti po vyřešení, ale změna termínu by neměla přesáhnout 2 týdny.