Imunitní strava a propustnost střev u alergických dětí (DIAMETER)

Výskyt alergického astmatu, atopické dermatitidy a potravinové alergie začal po 60. letech narůstat do epidemických rozměrů. Alergie na arašídy a ořechy jsou běžné potravinové alergie. Alergie na arašídy postihuje 1,4 až 3,0 % dětí. Alergie na arašídy a ořechy je často celoživotní a může být závažná. Alergie na arašídy je hlavní příčinou (fatální) potravinové anafylaxe. Jakmile se alergie na arašídy a ořechy rozvine, v současné době neexistuje jiný lék než dodržování diety s vyhýbáním se dietě a nošení a používání intramuskulárního epinefrinu nebo perorálních antihistaminik v případě náhodného požití. Orální imunoterapie s arašídy nebo ořechy se používá pouze ve výzkumném prostředí, má však několik nevýhod a je stále v plenkách.

Inter- a intraindividuální rozdíly v prahu alergie na arašídy:

Prahové úrovně pro arašídy a ořechy, nejnižší množství arašídů nebo ořechů způsobujících reakci, se mohou u alergických dětí do značné míry lišit, pro což neexistuje jasné vysvětlení. Prahové hodnoty lze určit během orálních potravinových provokačních testů s arašídy nebo ořechy v nemocnici. Mezinárodní multicentrická studie zjistila, že 5 % dětí reaguje na nízký práh 1,7 mg arašídového proteinu během potravinového testu v nemocnici, 7,4 mg proteinu kešu ořechů a 0,29 mg proteinu z lískových ořechů během potravinového testu v nemocnici. NEMOCNICE. Jedná se pouze o stopy, přičemž 50 % reaguje na 67 mg arašídového proteinu. To je kolem 1⁄3 arašídu, tedy také malé množství. Tyto prahové hodnoty ukazují, jak opatrní musí být pacienti ve svém dietním chování. Pacienti s nízkým prahem jsou velmi citliví na arašídy nebo ořechy a jsou vystaveni většímu riziku reakce na stopy alergenního proteinu, který může být úmyslně či neúmyslně přítomen v balených nebo nebalených potravinách. Studie prokázaly, že čím nižší práh, tím větší dopad na zdravotní kvalitu života dítěte a jeho rodičů. Je špatně pochopeno, jak lze tyto rozdíly v citlivosti (prahových úrovních) mezi jednotlivci vysvětlit. Senzibilizace na arašídy nebo ořechy, jak je prokázáno hladinami specifického imunoglobulinu E (IgE) pro arašídy krevním testem nebo velikostí kožního prick testu s arašídy nebo ořechy, nemůže vysvětlit rozdíl v prahové hladině, protože mají nízkou prediktivní hodnotu pro arašídy nebo ořechy. práh. Infekční onemocnění onemocnění, cvičení a spánková deprivace významně snižují prahovou hodnotu u alergických dospělých. Tyto kofaktory však nejsou relevantní u všech pacientů, konkrétně ne u dětí, a nemohou vysvětlit velké rozdíly v pozorovaných prahových hladinách.

Alergie na arašídy a ořechy se shoduje s jiným atopickým onemocněním:

Děti alergické na arašídy a ořechy často trpí dalšími potravinovými alergiemi, jako je mléko a vejce, a dalšími souběžnými atopickými (alergickými) onemocněními, jako je atopická dermatitida, alergická rýma (senná rýma) a alergické astma, což vede ke značné alergické zátěži u dětí s alergie na arašídy a ořechy. Kvůli zátěži těmito alergickými stavy je kvalita života dětí s potravinovou alergií snížena, i když podceňována. a ještě nižší ve srovnání s chronickými onemocněními, např. nižší než u dětí s cukrovkou. Všechna tato souběžná alergická onemocnění jsou založena na imunologických a chronických zánětlivých procesech. Astma je systémové zánětlivé onemocnění s úzkou vazbou mezi horními a dolními dýchacími cestami. Většina pacientů s astmatem má současně rinosinusitidu. Dýchací systém je také ovlivněn přidruženými onemocněními souvisejícími s gastrointestinálním traktem (senzibilizace k jídlu, střevní záněty), kůží (ekzémy, bariérová dysfunkce) a také nervovým systémem (neuroimunologická síť, kognitivní dysfunkce).

Defektní slizniční bariérová funkce (děravé střevo) nebo zvýšená propustnost střeva jako možné vysvětlení vysoké prevalence alergického onemocnění a rozdílů v prahu pro arašídy nebo ořechy:

Strmý nárůst alergických onemocnění je připisován několika změnám životního stylu v důsledku urbanizace a modernizace, císařskému řezu, užívání antibiotik, westernizované prozánětlivé dietě a obezitě. Za prvé, podle obecně uznávaných hypotéz, tj. hygienické hypotézy a hypotézy biodiverzity, všechny tyto změny vedou k mikrobiální dysbióze a ztrátě mikrobiální diverzity ve střevě, což jsou hlavní důvody zánětu, nepřiměřených imunitních reakcí a rozvoje onemocnění, protože je nepřetržitý přeslech mezi střevním mikrobiomem a naším imunitním systémem prostřednictvím imunomodulačních signálů. Alergická onemocnění, jako je potravinová alergie, astma a atopická dermatitida, jsou všechny charakterizovány dysbiózou a sníženou diverzitou mikrobiomu.

Za druhé, jedním z nejnovějších dodatečných vysvětlení zvýšené prevalence alergických onemocnění je defektní epiteliální (=slizniční) bariéra v kůži, střevech a plicích ("hypotéza rozšířené epiteliální bariéry"). Zhoršená funkce slizniční bariéry neboli „děravé střevo“, což má za následek zvýšenou propustnost střeva, je způsobeno látkami poškozujícími epitel související s industrializací, urbanizací a moderním životem, jako jsou čisticí prostředky pro domácnost a mytí nádobí a používání (ultra) zpracovaných potravin. mimo jiné prostřednictvím emulgátorů.

Neporušená slizniční bariéra je zásadní pro udržení tkáňové homeostázy, protože chrání před alergeny. Zvýšená propustnost střeva může vést ke zvýšenému vychytávání alergenů, kde mohou aktivovat imunitní systém, což vede k závažnému chronickému zánětu. Je tedy dobře možné, že zhoršená slizniční bariérová funkce může přispívat k těmto pozorovaným rozdílům v prahu pro arašídy a ořechy.

Dysfunkce slizniční bariéry byla prokázána u astmatu, chronické rinosinusitidy, atopické dermatitidy a eozinofilní ezofagitidy (EoE) a v řadě studií u potravinové alergie. Jak poměr laktulóza/mannitol v moči (poměr L/M), tak poměr rafinóza/mannitol v moči (poměr R/M) jsou běžně používané testy absorpce cukru (SAT) pro analýzu permeability tenkého střeva. V Nizozemsku byl poměr R/M implementován jako test absorpce cukru (SAT) a je poskytován lékárníky s certifikací Good Manufacturing Practice (GMP). Pokud je narušena integrita sliznice, zvýší se vylučování Raffinózy močí (podrobnosti viz metody). U dětí byla například zjištěna zvýšená propustnost střeva u dětí alergických na mléko a vejce ve srovnání se 7 kontrolami. Podobné výsledky zjistil Andre et al u dětí a dospělých se senzibilizací na potraviny ve věku 0,6 - 70 let. Ve studii, ve které byl studován vztah mezi alergickými příznaky a propustností sliznice, byla prokázána významná korelace mezi permeabilitou tenkého střeva a závažností alergických symptomů při doporučení.

Vliv výživy na propustnost střev:

Výživa je jedním z důležitých vnějších faktorů přispívajících k udržení neporušené slizniční bariérové ​​funkce střeva. Naproti tomu nezdravá výživa nebo výživa obsahující látky poškozující bariéru přispívá k narušení slizniční bariéry prostřednictvím následujících procesů:

1. Přímé účinky potravin a živin na udržení nebo narušení integrity sliznice ve střevě.

   Vitamin A hraje klíčovou roli v diferenciaci buněk směrem k slizniční bariérové ​​funkci. Zinek a železo mají zásadní roli při udržování bariéry těsného spojení střevního epitelu prostřednictvím regulace klaudinu-3 a okluzní exprese. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem produkované mikrobiální fermentací dietní vlákniny udržují integritu sliznice procesy zahrnujícími produkci hlenu, opravu tkání a upregulaci exprese proteinů s těsným spojením.

   V malé studii u dospělých pacientů s eozinofilní ezofagitidou bylo prokázáno, že příjem slunečnicového oleje a/nebo smaženého oleje, stejně jako celkové množství přidaného tuku, negativně (tj. nepříznivě) souvisí s hodnotami in vitro propustnost, zatímco konzumace podmáslí/jogurtového nápoje s Lactobacillus rhamnosus, mléčných výrobků a vitaminu A příznivě souvisela se slizniční propustností jícnu.

   Naproti tomu výživa může mít také škodlivé účinky na funkci slizniční bariéry. Emulgátory ve vysoce zpracovaných potravinách jsou povrchově aktivní látky, které se chovají jako detergenty, a dokonce i stopová množství těchto látek výrazně zvyšují bakteriální translokaci v myších modelech. Roli hraje tvorba konečných produktů pokročilé glykace (AGE) a přísady běžně používané v potravinářském průmyslu ve vysoce zpracovaných potravinách.

   Naše strava tedy může být jedním z klíčových faktorů při udržování nebo narušování naší epiteliální bariérové ​​funkce a může jako taková přispívat k prevenci a léčbě chronických imunitních poruch.

2. Naše strava je důležitým zdrojem pro složení našeho mikrobiomu a regulaci slizniční bariérové ​​funkce.

   Zdravé složky potravy vyživují naši střevní mikroflóru tím, že poskytují substráty pro širokou škálu střevních mikrobiálních druhů, což vede k rozmanitému a protizánětlivému mikrobiomu. Dietní vláknina, zelenina, luštěniny, obiloviny, ořechy, ryby, potraviny rostlinného původu, fermentované mléčné výrobky (např. podmáslí a jogurt), omega-3 polynenasycené mastné kyseliny n-3 a polyfenoly mají protizánětlivou kapacitu prostřednictvím modulace složení naší střevní mikroflóry s ochranným účinkem na naši slizniční bariérovou funkci regulací těsných junction bariér. Vyšší příjem živočišných potravin, nasycených tuků, průmyslově zpracovaných potravin, alkoholu a cukru vyvolává prozánětlivé procesy snížením celkové abundance a omezením specifických druhů bakterií v našem střevě a následným negativním dopadem na naši slizniční bariérovou funkci. Rostlinné proteiny a n-3 polynenasycené mastné kyseliny vyvolávají opačný účinek vedle zvýšeného množství protizánětlivých druhů.

3. Výživa poskytuje živiny, které jsou nezbytné pro fungování vrozeného a adaptivního imunitního systému, který zase reguluje funkci slizniční bariéry. Hlavní roli hrají T buňky, vrozené lymfoidní buňky typu 2 (IL2) a interleukin 13 (IL13). Podle velmi přísných kritérií je několik živin uznáno Evropským úřadem pro bezpečnost potravin (EFSA) pro jejich imunomodulační vlastnosti. Jedná se o měď, folát, železo, selen, vitamín A, B6, B12, C, D a zinek.
4. Naše strava může vyvolat buď prozánětlivé nebo protizánětlivé účinky ve střevech a našem těle. Dieta je v moderních společnostech zavedena mezi nejdůležitější vlivy na zdraví. Špatná strava je jednou z hlavních příčin chronických onemocnění. Složení naší stravy může významně zvýšit nebo snížit zánět a může tedy ovlivnit zánětlivá onemocnění, jako je astma a atopická dermatitida. To nelze přispívat jednotlivými potravinami, místo toho je důležitý celkový stravovací režim. Západní strava, která se vyznačuje vysokou spotřebou masa, vysoce zpracovaných potravin, hotových jídel a jídel, rafinovaných obilovin, cukru, omega-6 mastných kyselin a nasycených mastných kyselin a nízkou spotřebou vlákniny, omega 3 mastné kyseliny, antioxidanty, ovoce, zelenina a potraviny rostlinného původu. Taková strava navozuje prozánětlivý stav našeho imunitního systému a zvýšenou propustnost střev.

Naproti tomu stravovací návyky, jako je tradiční středomořská strava s vysokým obsahem mononenasycených mastných kyselin (MUFA), ω-3 polynenasycených mastných kyselin, domácí jídla, ovoce, zelenina, luštěniny a obiloviny, prokázaly protizánětlivé účinky ve srovnání s typickými severoamerickými a severoevropskými stravovacími návyky. Pokud jde konkrétně o alergická onemocnění, používání bio mléčných výrobků a nezpracovaného mléka je spojeno s nižší prevalencí alergických onemocnění, jak ukázala kohortová studie KOALA a studie na dětech na farmách.

Celkově vzato, alergii na arašídy a ořechy zatím neexistuje žádný lék a prahové hodnoty pro arašídy nebo ořechy se z neznámých důvodů značně liší. Alergie na arašídy a ořechy se často vyskytuje u pacientů s koexistujícími atopickými onemocněními, jako je atopická dermatitida a atopické astma, které jsou založeny na zánětlivých procesech. Narušená slizniční bariéra může přispět k pozorovaným rozdílům v prahových hodnotách pro arašídy a ořechy. Výživa může buď pozitivně, nebo negativně ovlivnit naši imunitní funkci, složení střevní mikroflóry a propustnost střev, a proto může ovlivnit prahové hodnoty pro arašídy a ořechy, stejně jako závažnost souběžných příznaků, jako je atopická dermatitida a astma.

Studie dietních intervencí, jak je navržena v tomto protokolu, tedy přinese chybějící znalosti o účinku zdravé stravy na propustnost střev a klinické příznaky u alergických onemocnění.

Studie bude provedena u dětí, protože alergie na arašídy a ořechy je často celoživotní, může být závažná, nelze ji zatím vyléčit a má významný dopad na kvalitu života, kterou rodiče podceňují. Riziko nechtěných alergických reakcí platí konkrétně pro děti s nízkým prahem pro arašídy. S vyšší prahovou úrovní je třeba se vyhnout menšímu počtu produktů, což zlepší kvalitu života. Kromě toho je u dětí nejvýraznější komorbidita alergického onemocnění, jako je ekzém. Z výsledků naší studie proto budou mít největší prospěch děti, pokud dokážeme, že dieta podporující imunitu zlepšuje funkci střevní bariéry a zmírňuje alergické příznaky.