Využití počítačového školení založeného na neuroplasticitě ke zlepšení regulace emocí u bipolární poruchy (BRAINS) (BRAINS)

Obtíže s regulací emocí jsou ústředním rysem bipolární poruchy (BD), který je nejen zjevný během epizod nálady, ale také přetrvává mezi epizodami a přispívá ke vzniku, chronicitě a závažnosti onemocnění. Úspěšná regulace emocí vyžaduje kognitivní kontrolu emocí (CCE) – tedy schopnost ovládat emoce a vliv emocí na chování. CCE je závislá na koordinované aktivitě dvou nervových systémů: 1) kognitivní kontrolní síť zahrnuje laterální prefrontální kortex a superior parietální kortex a podporuje řadu dovedností (např. pozornost, inhibice, pracovní paměť) ovládat a manipulovat s informacemi z více smyslových domén; a 2) síť zpracování emocí, která zahrnuje amygdalu, insulu a ventrální striatum a podporuje prožívání, vyjádření a vnímání emocí. CCE se skládá z několika procesů, ve kterých kognitivní řídicí síť moduluje neurální odezvu v oblastech zpracování emocí, aby řídila dopad emocí na prožívání a chování. Špatný nábor frontoparietálních kontrolních funkcí při zpracování negativních emočních podnětů (měřeno pomocí fMRI) prospektivně předpovídá problémy s náladou a chováním po mezilidském konfliktu v každodenním životě (Hooker et al 2010). Údaje společně naznačují, že narušená kapacita CCE činí osobu zranitelnější vůči prožívání negativních psychologických následků po stresující události (např. Hooker a kol. 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

Jedinci s bipolární poruchou mají deficity jak v behaviorálních, tak v nervových měřeních CCE (Phillips a Swartz 2014). Typické úkoly CCE vyžadují identifikaci cílového podnětu (např. slovo, výraz tváře atd.) a zároveň potlačuje irelevantní nebo protichůdné emocionální informace. Během takových úkolů mají lidé s bipolární poruchou potíže s ovládáním rušivého vlivu irelevantních emočních informací. Tyto behaviorální deficity jsou spojeny s nervovými abnormalitami jak v kognitivní kontrole, tak v nervových systémech zpracovávajících emoce. Tyto nervové abnormality jsou charakterizovány především abnormálně nízkou aktivitou v kognitivní kontrolní síti, zejména laterální prefrontální kůry, a abnormálně vysokou aktivitou v oblastech zpracování emocí, zejména amygdale a ventrálního striatu. Bipolární porucha je také spojena s abnormalitami strukturních prvků těchto nervových systémů, včetně abnormálního objemu šedé hmoty a stop bílé hmoty. Výzkum naznačuje, že deficity v CCE a souvisejících neuronových sítích jsou základní příčinou charakteristických symptomů bipolární poruchy, včetně emoční lability, extrémních stavů nálady a dezinhibovaného chování (přehled v Phillips a Swartz 2014 a Wegbreit et al. 2014). Tato zjištění poukazují na CCE jako na klinicky relevantní a vědecky proveditelný cíl léčby bipolární poruchy.

Návrh studie a specifické cíle Primárním cílem tohoto projektu je u mladých dospělých s bipolární poruchou zjistit, zda počítačový tréninkový program cvičení CCE zlepšuje CCE, měřeno řadou hodnotících úkolů, které vyžadují flexibilní nasazení dovedností CCE. Dlouhodobým cílem je vyhodnotit, zda trénink CCE zlepšuje regulaci emocí a symptomy maladaptivní nálady. Zastřešující hypotézou je, že zlepšení CCE související s tréninkem usnadní zlepšení regulace emocí v různých kontextech, a tím sníží symptomy a následky dysregulace emocí u bipolární.

Druhým cílem projektu je shromáždit pilotní data, stanovit proveditelnost a shromáždit další informace nezbytné k získání federálního financování rozsáhlého, dvojitě zaslepeného, ​​randomizovaného kontrolního testu CCE školení pro bipolární poruchy. Pro zajištění následného federálního financování je současný návrh projektu v souladu s modelem experimentální medicíny a pokyny NIMH pro výzkum klinických studií. NIMH má progresivní strukturu financování pro vývoj nových biologických nebo behaviorálních intervencí. Současný projekt je navržen tak, aby uspokojil požadavky první fáze této struktury financování. V souladu s pokyny NIMH pro průzkumné klinické studie má současný projekt jasně definovaný cíl léčby (tj. dovednosti CCE) a teoretický model týkající se toho, jak cílový mechanismus souvisí s psychopatologií. Hlavním účelem průzkumného pokusu je ověřit „zapojení cíle“ – tj. že intervence ovlivňuje zamýšlený cíl léčby. Není nutné mít srovnávací skupinu. Nicméně důkaz o cílovém zapojení v jediné aktivní léčebné skupině je požadavkem pro získání pokročilejších úrovní financování NIMH. Současný projekt vyhodnotí cílové zapojení v jediné skupině, která absolvuje školení CCE. Studie maximalizuje potenciál pro detekci cílového zapojení pomocí behaviorálních a nervových měření CCE, které jsou platné, spolehlivé a citlivé na zlepšení související s léčbou.

Dalším účelem průzkumné fáze je shromáždit informace o proveditelnosti, snášenlivosti, dávce a dalších potenciálních faktorech, které by mohly ovlivnit účinnost léčby, compliance pacienta a širokou implementaci, zejména v neakademických prostředích. Údaje ze současného projektu se budou těmito problémy zabývat a poskytnou důležité informace, které budou vodítkem pro vývoj a implementaci léčby v další fázi. Tyto informace zahrnují údaje o motivaci účastníků pokračovat v tréninku, radosti z tréninkových cvičení, dodržování tréninkového plánu (např. počet zameškaných dnů, skutečné nebo domnělé překážky školení, strategie, které zvyšují motivaci a dodržování předpisů atd.).

Souhrnně řečeno, vyšetřovatelé provedou průzkumnou klinickou studii, která je v souladu s pokyny NIMH pro výzkum klinických studií a zabývá se cíli počátečního (první fáze) grantu NIMH pro nové intervence. Výsledky ze studie poskytnou pilotní data nezbytná pro získání dalších finančních prostředků pro další fázi rozvoje léčby – tzn. „Výzkumný/vývojový grant pro nové intervence fáze II (R33)“ nebo „Potvrzující klinická studie účinnosti nefarmakologických intervencí pro duševní poruchy (R01)“.