BXCL701 Fáze 1 R/R akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastický syndrom

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 a starší

• Subjekty s důkazy o AML, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Relaps AML: jako důkaz ≥5 % myeloblastů v kostní dřeni nebo znovuobjevení blastů v periferní krvi
  • Refrakterní AML: ≤ 2 předchozí indukční režimy (příklad: pacienti, kteří dostávají 7 + 3 a následně 5 + 2, se počítají jako jeden indukční režim) NEBO
  • Subjekty s WHO definoval myelodysplastický syndrom s nadbytkem blastů-2 (MDS-EB-2), jak je definován počtem blastů mezi 10 % - 19 % v kostní dřeni nebo blastech periferní krve 5 % - 19 % nebo zaznamenanými Auerovými tyčinkami a kteří jsou refrakterní nebo relaps po alespoň 4 cyklech hypomethylačního činidla (azacitidin, decitabin nebo perorální decitabin/cedauridin)
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha B).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova výpočtu
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN*
  • ALT a AST ≤ 3x ULN*
  • EF >35 %: *pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů. POZNÁMKA: Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin >1,5 x ULN na diskusi s celkovým PI studie.
• WBC <25 000 / ul v den 1 cyklu 1; cytoredukce je povolena hydroxymočovinou, která je povolena během cyklu 1 až do cyklu 2 dne 1
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci s léčeným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na CNS neukáže žádné známky progrese
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podání léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku (tj. nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru provedeném do 7 dnů od 1. dne. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného sexu/adekvátní antikoncepce pomocí bariérové ​​metody od počátečního podání léku až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří znají akutní promyelocytickou leukémii.
• Subjekty s aktivním postižením CNS s AML.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, jinou hodnocenou terapii, imunoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů nebo 5 poločasů od předchozí terapie, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku. Hydroxymočovina je povolena bez požadovaného vymývání a hydroxymočovina může být podávána v prvním cyklu protokolu pacientům, kteří mají proliferativní onemocnění (WBC <25K) s maximální povolenou dávkou 6 g denně.
• Účastníci, kteří dostali perorální inhibitory tyrozinkinázy (TKI) během dvou týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku
• Subjekty, které jsou < 100 dní po alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Subjekty, které mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli, nejsou způsobilé. Pacienti by měli být bez kalcineurinových inhibitorů alespoň 28 dní (4 týdny) před zahájením studijní léčby C1D1
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Souběžná medikace: Důrazně se doporučuje, aby pacienti, kteří užívají silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, byli pokud možno převedeni na srovnatelný lék. Pokud to není možné, bude nutné snížit dávku podle PŘÍLOHY C. Pacientům není povoleno užívat gliptin (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin a alogliptin).
• Pacienti s anamnézou ortostatické hypotenze s výchozí hodnotou SBP <100 nebo anamnézou nekontrolované hypertenze.
• Subjekt má stav kardiovaskulárního postižení třídy NYHA ≥2
• Po dobu ≥ 2 let před zahájením léčby nejsou ve studii povoleny žádné souběžné aktivní malignity, s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo prsu nebo karcinomu prostaty nízkého stupně.
• Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) by měli být vyloučeni kvůli potenciálním účinkům na imunitní funkce a/nebo lékové interakce. Pokud má však pacient v anamnéze HBV s nedetekovatelnou zátěží HBV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), bez komplikací souvisejících s játry a je na definitivní léčbě HBV, pak by byl způsobilý pro studii.
• Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s infekcí HCV v anamnéze, kteří podstoupili definitivní léčbu a mají nedetekovatelnou virovou zátěž pomocí PCR, by byli vhodní.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Jakýkoli jiný předchozí nebo probíhající stav, podle názoru zkoušejícího, který by mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta nebo zhoršit hodnocení výsledků studie. Vzhledem k tomu, že pacienti s AML a MDS jsou náchylní k infekcím, pokud jsou pacienti aktivně léčeni vhodnými antibiotiky nebo antifungální terapií s klinickými známkami kontroly infekce, budou považováni za způsobilé pro studii.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BXCL701 má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno.
• Začlenění žen a menšin: Do této studie jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.