Studie OPTIMIZE

Odůvodnění:

Rohovka je nejvíce transplantovanou tkání v Nizozemsku, ročně se zde provede více než 1500 zákroků. Minimálně invazivní technika nazývaná Descemet Membrane Endotelial Keratoplasty (DMEK) se stala preferovanou metodou v posledním desetiletí. Hlavní výhodou DMEK oproti předchozím technikám je nízká míra rejekce štěpu (1-2 % ročně). Navzdory tomu se profylaxe rejekce po DMEK v prvním roce řídí stejně vysoce účinným režimem jako předchozí techniky a pacienti jsou zatíženi neurčitou imunosupresí. Současný projekt OPTIMISE si klade za cíl vytvořit na důkazech podložený, nákladově efektivní režim, který účinně zabrání odmítnutí a minimalizuje vedlejší účinky.

Kortikosteroidní oční kapky jsou základem oční imunomodulační terapie. Jejich hlavním vedlejším účinkem je zvýšení nitroočního tlaku (IOP) vyvolané steroidy. Projevuje se asi u jedné čtvrtiny pacientů během prvního roku po operaci a může vést k nevratnému poškození zrakového nervu a ztrátě zraku. Pacienti se zvýšeným NOT vyžadují další léky a návštěvy v nemocnici, což má za následek sníženou kvalitu života a zvýšené náklady. Optimální dávkovací režim v prvním roce po DMEK a to, zda mohou pacienti bezpečně vysadit steroidy po jednom roce, zůstává neznámé. V důsledku toho se protokoly v Nizozemí značně liší od chirurga k chirurgovi. Pacienti jsou potenciálně přeléčeni v krátkodobém i dlouhodobém horizontu, což má za následek nepřiměřenou zátěž pro pacienta a zvýšené náklady. V důsledku toho Nizozemská oftalmologická společnost (NOG) identifikovala optimální krátkodobý a dlouhodobý imunosupresivní protokol pro transplantaci rohovky jako jednu ze svých 10 největších mezer ve znalostech, což podtrhuje význam pro klinickou praxi. Vyšetřovatelé očekávají, že touto prací vyřeší tuto mezeru ve znalostech ve prospěch našich pacientů a společnosti.

Objektivní:

Cílem studie OPTIMIZE je vytvořit na důkazech podložený, nákladově efektivní režim, který účinně zabrání odmítnutí a minimalizuje vedlejší účinky. Hypotézou této studie je, že Fluorometholon 0,1 % v prvním roce a vysazení medikace ve druhém roce je nákladově efektivní léčebnou strategií po DMEK.

Studovat design:

Design této studie je randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie s délkou trvání 24 měsíců.

Studijní populace:

Populaci studie bude tvořit 342 pacientů ve věku 21 let nebo starších podstupujících operaci DMEK na jednom oku.

Zásah:

Všichni pacienti dostanou descemetovou membránovou endoteliální keratoplastiku. Po tomto postupu budou pacienti randomizováni do následujícího pooperačního režimu ve dvou fázích:

KROK-I (1. rok):

Kontrolní skupina: DMS 0,1 % 6krát denně po dobu 1 měsíce se postupně snižovalo na jednou denně během 6 měsíců a poté jednou denně po dobu 6 měsíců.

Intervenční skupina: DMS 0,1 % 6krát denně po dobu 1 měsíce následovaná FML 0,1 % 4krát denně po dobu dvou měsíců, postupně snížena na jednou denně během čtyř měsíců a poté jednou denně po dobu 6 měsíců.

KROK-II (2. rok):

Kontrolní skupina: Polovina pacientů v každém rameni studie bude používat FML 0,1 % denně. Intervenční skupina: Polovina pacientů v každém studijním rameni vysadí steroidy.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární výsledky:

Krok-I: Zvýšení NOT ve srovnání s výchozí hodnotou Krok-II: Ztráta endoteliálních buněk (ECL) ve srovnání s výchozí hodnotou před operací

Sekundární výsledky jsou:

• Přežití štěpu bez rejekce.
• Pacient hlásil výsledky měření.
• Přírůstkové poměry nákladové efektivity, včetně krátkodobého ekonomického hodnocení založeného na zkušebních testech (TBEE) a ekonomického hodnocení založeného na celoživotním modelu (MBEE)
• Strukturální výsledky včetně tloušťky vrstvy nervových vláken rohovky, centrální makuly a sítnice a zobrazení hlavy optického nervu.