Jednoramenná, otevřená, klinická studie Surufatinib/Serplulimab/Platina/Etoposid u neuroendokrinního karcinomu.

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas;
2. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným extrapulmonálním neuroendokrinním karcinomem (včetně smíšených neuroendokrinních nebo neneuroendokrinních nádorů [nejméně 30 % složky neuroendokrinního karcinomu]);
3. Dříve neléčené systémovou terapií;
4. věk ≥18 let;
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1;
6. Stav výkonu ECOG: 0-1;
7. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
8. Pro průkaz dostatečných orgánových funkcí musí subjekty splňovat následující laboratorní parametry: 1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech; 2) Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech; 3) Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo užívání erytropoetinu v posledních 14 dnech; 4) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin > ULN, přímý bilirubin ≤ ULN; 5) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT nebo AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); 6) Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min;
9. Ženy ve fertilním věku musí během studijní léčby a do 180 dnů po jejím ukončení používat alespoň jedno lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom); Před první dávkou musí být vyšetření HCG v séru negativní; a ženy musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

1. Neuroendokrinní karcinom plic;
2. Se známými alergickými reakcemi na léky v této studii;
3. neschopnost nebo neochota polykat surufatinib nebo trpící závažnými onemocněními trávicího systému, které mohou narušovat absorpci, metabolismus nebo vylučování;
4. S klinicky významnými nebo nekontrolovanými srdečními chorobami, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou, městnavého srdečního selhání stupně III/IV (New York Heart Association) a nekontrolované arytmie (jedinci s kardiostimulátorem nebo s fibrilací síní, ale dobře řízená srdeční frekvence je povolena); se změnami EKG nebo anamnézou, kterou zkoušející považuje za klinicky významné; QTc interval > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu;
5. S aktivními vředy, střevní perforací a střevní obstrukcí;
6. S aktivním krvácením nebo tendencí ke krvácení;
7. s nekontrolovanou hypertenzí (systolický tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg) po optimální lékařské léčbě;
8. Bílkoviny v moči ≥ ++ a množství bílkovin v moči za 24 hodin >1,0 g;
9. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění během 2 let, včetně, ale bez omezení, intersticiální pneumonie, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes atd. (Vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Graveova choroba bez systémové léčby během posledních 2 let a mohou být zahrnuti diabetici I. typu, kteří potřebují pouze substituční léčbu inzulínem); s anamnézou primární imunodeficience; pacienti pouze s pozitivními autoimunitními protilátkami potřebují potvrzení podle zkoušejícího;
10. Dostali systémovou imunostimulační léčbu během 4 týdnů před první dávkou;
11. obdržel jakékoli živé vakcíny nebo živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánoval podání živých vakcín nebo živých oslabených vakcín během studie;
12. Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek se zjevnými klinickými příznaky, které vyžadují drenáž;
13. Diagnostikováno s maligními nádory během 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ;

14. Přítomnost závažné infekce v aktivní fázi nebo se špatnou klinickou kontrolou;

    1. se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzená s pozitivními výsledky imunitních testů;
    2. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce; DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; nebo jiná hepatitida, cirhóza jater.
15. Symptomatické metastázy v mozku (potvrzené nebo suspektní)
16. Zkoušející potvrzuje, že pacienti mají jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.